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Microsoft word - prevacid 2013-02-14 ff.doc

lansoprazole en capsules à libération prolongée (norme du fabricant) à 15 mg et à 30 mg PrPREVACIDFasTab lansoprazole en comprimés à libération prolongée à 15 mg et à 30 mg Inhibiteur de l'H+, K+-ATPase Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Date de préparation : One Takeda Parkway Deerfield, Illinois 60015 Date de la dernière révision : le 18 septembre 2012 Distribué par : Laboratoires Abbott, Limitée Date de révision : 8401, route Transcanadienne le 14 février 2013 Saint-Laurent (Québec) Canada H4S 1Z1 No de contrôle : 161175 Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 1 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ . 3

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT . 3 INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE . 3 CONTRE-INDICATIONS . 5 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS . 6 EFFETS SECONDAIRES . 12 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES . 24 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION . 26 SURDOSAGE . 31 ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE . 31 ENTREPOSAGE ET STABILITÉ . 38 FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT . 38 PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES . 40

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES . 40 ÉTUDES CLINIQUES . 40 PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE . 67 TOXICOLOGIE . 80 RÉFÉRENCES . 93 PARTIE III : RENSEIGNEMENTS À L'INTENTION DU PATIENT . 101

PrPREVACID® lansoprazole en capsules à libération prolongée . 101 PARTIE III : RENSEIGNEMENTS À L'INTENTION DU PATIENT . 104

PrPREVACID® FasTab lansoprazole en comprimés à libération prolongée . 104 Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 2 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 PREVACID
lansoprazole en capsules à libération prolongée à 15 mg et à 30 mg PREVACID FasTab
lansoprazole en comprimés à libération prolongée à 15 mg et à 30 mg PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie d'administration
Forme posologique et
Ingrédients non médicinaux cliniquement
importants
Capsule à libération prolongée à 15 mg et à 30 mg Comprimé à libération Lactose monohydraté, phénylalanine prolongée à 15 mg et à La liste complète des ingrédients figure à la
rubrique FORMES POSOLOGIQUES,
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
NOTA : LORSQUE CE PRODUIT EST ADMINISTRÉ EN ASSOCIATION AVEC DES
ANTIBIOTIQUES EN VUE DE L'ÉRADICATION DE HELICOBACTER PYLORI
(H. pylori), ON DOIT CONSULTER LA MONOGRAPHIE DE CES ANTIBIOTIQUES.
Adultes
L'emploi de PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée) et de
PREVACID FasTab (lansoprazole en comprimés à libération prolongée) est indiqué dans
le traitement des affections nécessitant une réduction de la sécrétion d'acide gastrique,
dont les suivantes :
1) ulcère duodénal;
2) ulcère gastrique;
3) œsophagite par reflux gastro-œsophagien, incluant le syndrome (œsophage) de
Barrett, et cas réfractaires à une cure appropriée aux antagonistes des récepteurs H2 de 4) cicatrisation de l'ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS; traitement de l'ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS chez les patients qui continuent à prendre ces médicaments (les études comparatives n'ont pas duré plus de huit semaines). Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 3 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 5) réduction du risque d'ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS chez les patients qui ont des antécédents d'ulcères gastriques et qui doivent continuer à prendre un AINS (l'étude comparative n'a pas duré plus de 12 semaines). 6) reflux gastro-œsophagien symptomatique (RGOs); brûlures d'estomac et autres symptômes associés au RGO; 7) états pathologiques d'hypersécrétion, incluant le syndrome de Zollinger-Ellison (voir POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION);
8) éradication de Helicobacter pylori (H. pylori).
Trithérapie
L'emploi de lansoprazole en association avec la clarithromycine et l'amoxicilline à titre de
trithérapie est indiqué dans le traitement de l'infection à H. pylori et de l'ulcère duodénal
évolutif. On a observé que l'éradication de H. pylori réduit le risque de récurrence de l'ulcère
duodénal (voir ÉTUDES CLINIQUES et POSOLOGIE ET MODE
D'ADMINISTRATION).

(POUR PLUS DE DÉTAILS SUR LA TRITHÉRAPIE DANS LE TRAITEMENT DE L'INFECTION À
H. PYLORI ET DE L'ULCÈRE DUODÉNAL ÉVOLUTIF, SE REPORTER À LA MONOGRAPHIE DE HP-
PAC®.)
Chez les patients présentant des antécédents récents d'ulcère duodénal et qui sont infectés par
H. pylori, le traitement d'éradication peut réduire le taux de récurrence de l'ulcère duodénal. On
ignore encore quel est le meilleur moment auquel administrer un traitement d'éradication à ces
patients.
En cas d'échec du traitement d'association renfermant la clarithromycine, il convient de procéder
à des épreuves de sensibilité. Si ces épreuves révèlent une résistance à la clarithromycine ou s'il
n'est pas possible d'effectuer de telles épreuves, il est recommandé de prescrire une autre
association médicamenteuse.
Aucune résistance à l'amoxicilline n'a été observée dans les études cliniques portant sur
l'administration de lansoprazole en capsules à libération prolongée et d'amoxicilline.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 4 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Le tableau 1 résume les taux d'éradication de H. pylori obtenus avec différentes trithérapies.
Tableau 1
Taux d'éradication de H. pylori obtenus avec différentes trithérapies
Schéma posologique Patients évaluables PREVACID en capsules clarithromycine à 500 mg/ amoxicilline à 1 g PREVACID en capsules clarithromycine à 500 mg/ amoxicilline à 1 g (tous 2 f.p.j.) PREVACID en capsules clarithromycine à 250 mg/ amoxicilline à 1 g (tous 2 f.p.j.) ITT = Patients en intention de traiter (intent-to-treat). D'après les patients évaluables présentant un ulcère duodénal avéré et (ou) une gastrite et une infection à H. pylori au départ, d'après au moins deux examens endoscopiques positifs sur trois selon le CLOtest®, l'examen histologique et (ou) la culture. Les patients étaient inclus dans l'analyse s'ils avaient poursuivi l'étude jusqu'à la fin. De plus, les patients qui abandonnaient l'étude en raison d'un effet secondaire lié à la prise du médicament à l'étude étaient inclus dans l'analyse sous la rubrique « échec du traitement ». Les patients étaient inclus dans l'analyse s'ils présentaient une infection à H. pylori avérée au départ selon la définition déjà mentionnée et s'ils souffraient d'un ulcère duodénal avéré. « Pire cas » incluait les patients pour lesquels il n'y avait pas de données disponibles sous la rubrique «échec du traitement». Les patients étaient inclus dans l'analyse s'ils souffraient d'un ulcère duodénal (évolutif) avéré et d'une infection à H. pylori au départ, d'après au moins deux examens endoscopiques positifs sur trois (CLOtest, histologie et [ou] culture).
Reflux gastro-œsophagien (RGO) (œsophagite érosive et non érosive) chez l'enfant (de 1 à
17 ans)
PREVACID est indiqué dans le traitement du RGO érosif et non érosif chez les enfants de 1 à 17
ans. La période de traitement de l'étude clinique n'a pas dépassé 12 semaines.
CONTRE-INDICATIONS
 Les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à l'un des ingrédients de la formulation de ce dernier ou des composants du récipient. Pour obtenir
une liste complète, veuillez consulter la section FORMES POSOLOGIQUES,
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT de la monographie de produit.
 L'amoxicilline est contre-indiquée dans les cas d'hypersensibilité connue aux pénicillines (voir la monographie de l'amoxicilline avant de prescrire ce produit). Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 5 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175  La clarithromycine est contre-indiquée dans les cas d'hypersensibilité connue à la clarithromycine, à l'érythromycine ou à d'autres macrolides. La clarithromycine est également contre-indiquée en association avec l'astémizole, la terfénadine, le cisapride ou le pimozide (voir la monographie de la clarithromycine en comprimés avant de prescrire ce produit).
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Mises en garde et précautions impératives
On ne doit pas administrer la clarithromycine à une femme enceinte, surtout au cours des trois
premiers mois de la grossesse, sauf si aucun autre traitement ne convient. Si la grossesse survient
pendant que la patiente prend le médicament, il faut avertir cette dernière des dangers que ce
fait pourrait présenter pour le fœtus. On a constaté les effets défavorables de la clarithromycine
sur l'évolution de la grossesse et (ou) sur le développement embryo-fœtal chez le singe, la souris,
le rat et le lapin à des doses qui ont entraîné des concentrations plasmatiques de 2 à 17 fois
supérieures aux concentrations sériques que l'on observe chez l'être humain qui reçoit les doses
maximales recommandées (voir la section intitulée MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
dans la monographie de la clarithromycine)
Généralités

L'obtention d'une réponse symptomatique à la suite de l'administration de lansoprazole n'écarte
pas la possibilité d'un cancer de l'estomac.
On a signalé des cas de colite pseudomembraneuse à la suite de l'administration de presque tous
les agents antibactériens, y compris la clarithromycine et l'amoxicilline; la gravité de cette
complication peut aller jusqu'à mettre la vie du patient en danger. Par conséquent, il est
important d'envisager la possibilité de cette affection chez les patients qui présentent une
diarrhée consécutive à un traitement antibactérien.
Les antibactériens altèrent la flore normale du côlon et peuvent ainsi permettre la prolifération de
Clostridia. Des études indiquent qu'une toxine produite par Clostridium difficile est la principale
cause des colites consécutives à une antibiothérapie.
Dès que l'on a établi le diagnostic de colite pseudomembraneuse, il faut prendre des mesures
pour la traiter. Les cas légers peuvent généralement céder devant la seule interruption du
traitement. Dans les cas modérés ou graves, il faut songer à administrer des liquides et des
électrolytes, à donner un supplément protéique et à administrer un antibiotique qui soit efficace
contre une colite à Clostridium difficile.
Une réduction de l'acidité gastrique, par quelque moyen que ce soit, dont l'emploi d'inhibiteurs
de la pompe à protons (IPP), accroît le nombre de bactéries gastriques normalement présentes
dans le tractus gastro-intestinal. Un traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons pourrait
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 6 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 par conséquent entraîner une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales,
notamment d'infections à salmonelle, à campylobacter et possiblement à Clostridium difficile.
D'après la littérature, l'emploi concomitant d'IPP et de méthotrexate (surtout à forte dose)
pourrait faire augmenter et maintenir les concentrations sériques de méthotrexate et (ou) de son
métabolite, ce qui pourrait causer des toxicités attribuables au méthotrexate. On peut envisager
l'interruption temporaire du traitement par l'IPP chez certains patients recevant du méthotrexate à
forte dose (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Infection à H. pylori : éradication et observance
Afin d'éviter l'échec du traitement d'éradication qui peut s'accompagner d'un risque
d'antibiorésistance et d'un risque d'échec du traitement ultérieur, il faut aviser les patients de
respecter à la lettre le schéma thérapeutique qui leur a été prescrit.
Dans le traitement visant l'éradication de H. pylori, on ne doit pas administrer d'amoxicilline ni
de clarithromycine aux insuffisants rénaux, étant donné que la posologie appropriée n'a pas
encore été établie chez cette population de patients.
Fractures osseuses
Plusieurs études d'observation dont les résultats ont été publiés donnent à penser que le
traitement par un IPP pourrait être associé à un risque accru de fracture de la hanche, du poignet
ou de la colonne vertébrale liée à l'ostéoporose. Le risque de fracture était augmenté chez les
patients qui recevaient des doses élevées d'IPP, c'est-à-dire des doses quotidiennes multiples,
pendant de longues périodes (un an ou plus). Le traitement par un IPP doit être administré le
moins longtemps possible et à la plus faible dose permettant de traiter adéquatement l'affection
dont est atteint le patient. Les patients à risque de fractures associées à l'ostéoporose doivent être
pris en charge conformément aux lignes directrices de traitement (voir POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION et EFFETS SECONDAIRES).
Carcinogenèse et mutagenèse

Les préoccupations relatives à l'innocuité du traitement de longue durée touchent
l'hypergastrinémie, d'éventuels effets sur les cellules de type entérochromaffine (cellules
enterochromaffin-like [ECL]) et la formation de carcinoïdes, des cas d'hyperplasie des
cellules ECL et des carcinoïdes gastriques ayant été observés dans le cadre de quatre études
réalisées sur des animaux.
Dans le cadre de deux études de 24 mois visant à déterminer le pouvoir carcinogène du
lansoprazole, on a donné par voie orale à des rats de race Sprague-Dawley des doses allant de 5 à
150 mg/kg/jour, soit de 1 à 40 fois la quantité, en fonction de la surface corporelle (en mg/m2),
que recevrait une personne de 50 kg et de taille moyenne (surface corporelle de 1,46 m2), compte
tenu de la dose recommandée chez l'humain qui est de 30 mg/jour (22,2 mg/m2). Le lansoprazole
a provoqué l'apparition d'hyperplasie des cellules de type entérochromaffine (cellules
enterochromaffin-like [ECL]) de l'estomac et de carcinoïdes touchant ces cellules chez les rats et
les rates; cet effet est lié à la dose. Il a aussi fait augmenter l'incidence de métaplasie intestinale
de l'épithélium gastrique chez les deux sexes. Chez les mâles, le produit a entraîné une
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 7 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 augmentation, liée à la dose, des adénomes des cellules interstitielles du testicule (cellules de
Leydig). L'incidence des adénomes chez les rats recevant des doses de 15 à 150 mg/kg/jour (soit
de 4 à 40 fois la dose recommandée chez l'humain, en fonction de la surface corporelle) a
dépassé la faible incidence apparaissant spontanément (plage de 1,4 à 10 %) chez cette souche de
rats. Un cas d'adénome des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig) est également
apparu chez un rat sur les 30 qui avaient reçu 50 mg/kg/jour (soit 13 fois la dose recommandée
chez l'humain, en fonction de la surface corporelle) au cours d'une étude de toxicité d'une durée
de un an.
Dans le cadre d'une étude de 24 mois visant à déterminer le pouvoir carcinogène du
lansoprazole, on a donné à des souris de race CD-1 par voie orale des doses allant de 15 à
600 mg/kg/jour, (soit de 2 à 80 fois la dose recommandée chez l'humain, en fonction de la
surface corporelle). Le lansoprazole a provoqué une augmentation de l'incidence, liée à la dose,
de l'apparition d'hyperplasie des cellules ECL de l'estomac. De plus, le lansoprazole a provoqué
une faible incidence, non liée à la dose, de carcinoïdes dans la muqueuse gastrique à diverses
doses (une femelle du groupe à 15 mg/kg/jour, un mâle du groupe à 150 mg/kg/jour ainsi que
deux mâles et une femelle du groupe à 300 mg/kg/jour). Il a également provoqué une
augmentation de l'incidence de tumeurs hépatiques (adénome et carcinome hépatocellulaires).
L'incidence des tumeurs chez les mâles ayant reçu 300 et 600 mg/kg/jour (soit de 40 à 80 fois la
dose recommandée chez l'humain, en fonction de la surface corporelle) et chez les femelles
ayant reçu de 150 à 600 mg/kg/jour (soit de 20 à 80 fois la dose recommandée chez l'humain, en
fonction de la surface corporelle) a dépassé l'incidence de tumeurs spontanées chez les témoins
historiques de cette souche de souris. Le traitement au lansoprazole a produit un adénome du rete
testis chez les souris mâles qui ont reçu de 75 à 600 mg/kg/jour (soit de 10 à 80 fois la dose
recommandée chez l'humain, en fonction de la surface corporelle).
L'analyse de tissus gastriques prélevés par biopsie chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de
la pompe à protons dans le cadre d'un traitement à court terme n'a pas fait ressortir d'effets sur
les cellules ECL semblables à ceux qui ont été observés chez les animaux étudiés. Cependant,
des études à plus long terme portant sur l'humain ont montré une légère augmentation de la
densité moyenne des cellules ECL, malgré l'absence d'hyperplasie cellulaire dans les tissus
examinés au microscope. On a observé des résultats semblables dans les études portant sur le
traitement d'entretien, au cours desquelles les patients ont reçu le lansoprazole pendant des
périodes allant jusqu'à 15 mois. Les taux de gastrine sérique ont augmenté significativement par
rapport aux valeurs de départ, mais atteignaient un plateau après deux mois de traitement. Un
mois suivant l'arrêt du traitement, les taux de gastrine sérique (mesurés chez des sujets à jeun)
s'abaissaient aux valeurs de départ. En outre, selon les résultats de biopsies gastriques effectuées
dans le cadre d'études sur le traitement à court et à long terme et sur le traitement d'entretien, le
lansoprazole n'a aucun effet cliniquement significatif sur la morphologie de la muqueuse
gastrique. Pour plus de détails, voir les sections PHARMACOLOGIE et TOXICOLOGIE.
Système endocrinien/métabolisme
De rares cas d'hypomagnésémie symptomatique et asymptomatique ont été signalés chez des patients traités par un IPP depuis au moins trois mois, et dans la plupart des cas depuis un an. Les Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 8 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 effets secondaires graves de l'hypomagnésémie comprennent la tétanie, les arythmies et les
convulsions. Chez la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie comprenait la prise
de suppléments de magnésium et l'arrêt de l'IPP.
Pour les patients qui sont censés suivre un traitement sur une longue période ou qui prennent des
IPP avec d'autres médicaments, comme la digoxine ou des médicaments qui peuvent causer de
l'hypomagnésémie (par exemple, les diurétiques), le professionnel de la santé peut envisager de
surveiller le taux de magnésium avant le début du traitement par l'IPP puis périodiquement par la
suite (voir EFFETS SECONDAIRES).
L'utilisation chronique d'IPP peut causer de l'hypomagnésémie. De plus, des cas
d'hypokaliémie et d'hypocalcémie, d'autres troubles électrolytiques, accompagnant
l'hypomagnésémie ont aussi été signalés dans la littérature.
Gastro-intestinal
En présence d'un ulcère gastrique présumé, on doit écarter la possibilité d'un cancer avant
d'entreprendre un traitement par le lansoprazole en capsules à libération prolongée ou le
lansoprazole en comprimés à libération prolongée, car l'emploi de ces produits peut atténuer les
symptômes et retarder le diagnostic de cancer.
Génito-urinaire
Dans une étude de toxicologie d'une durée de 24 mois chez les rats, on a noté, après 18 mois de
traitement à des doses égales ou supérieures à 15 mg/kg/jour, que l'incidence d'hyperplasie des
cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig) était plus élevée que l'incidence chez les
témoins historiques ou chez les animaux témoins pendant cette étude.
Au cours d'une étude de toxicité d'une durée de un an, un cas d'adénome des cellules
interstitielles du testicule (cellules de Leydig) est également apparu chez un rat sur les 30 qui
avaient reçu 50 mg/kg/jour (soit 13 fois la dose recommandée chez l'humain, en fonction de la
surface corporelle).
Ces changements sont associés à des modifications des glandes endocrines chez les rats,
modifications que l'on n'a pas observées chez l'humain jusqu'à maintenant. Pour plus de détails,
voir les sections PHARMACOLOGIE et TOXICOLOGIE.
Hépatique/biliaire/pancréatique
Insuffisance hépatique

Il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique initial chez le patient atteint
d'insuffisance hépatique légère ou modérée, mais on ne doit pas administrer de doses supérieures
à 30 mg par jour au patient atteint d'une insuffisance modérée, à moins que des indications
cliniques ne rendent cette mesure obligatoire. Il faut envisager de réduire la dose chez les
patients atteints d'une hépatopathie grave.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 9 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Immunitaire

Des réactions allergiques (y compris l'anaphylaxie) ont été signalées chez des patients qui
recevaient la clarithromycine par voie orale.
Des réactions d'hypersensibilité graves (réactions anaphylactiques), fatales même, sont
survenues chez des sujets traités à la pénicilline. Ces réactions sont plus susceptibles de se
produire en présence d'antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et (ou) de sensibilité à
divers allergènes.
On dispose de rapports bien documentés sur des sujets ayant des antécédents de réactions
d'hypersensibilité à la pénicilline et qui ont subi des réactions graves d'hypersensibilité à la suite
de la prise de céphalosporines. Avant d'entreprendre l'administration d'une pénicilline
quelconque, on doit vérifier soigneusement si le sujet a déjà subi des réactions d'hypersensibilité
aux pénicillines, aux céphalosporines et à d'autres allergènes. En cas de réaction allergique, on
doit interrompre l'administration d'amoxicilline et instaurer le traitement qui s'impose.
Les réactions anaphylactiques graves doivent faire l'objet d'un traitement d'urgence
immédiat faisant appel à l'administration d'épinéphrine, d'oxygène, de corticostéroïdes; on
doit en outre s'assurer que le patient respire librement et l'intuber, le cas échéant.
Ophtalmologique
Atrophie rétinienne

Des cas d'atrophie rétinienne sont survenus chez des rats ayant reçu pendant deux ans dans le
cadre d'études des doses de lansoprazole égales ou supérieures à 15 mg/kg/jour par voie orale.
On croit que ces changements sont liés aux effets d'un déséquilibre en taurine et de la
phototoxicité qu'on a pu observer chez un modèle animal prédisposé.
Aucune donnée clinique issue des études portant sur l'emploi à long terme de PREVACID
(lansoprazole en capsules à libération prolongée) ne laisse présager de toxicité oculaire liée à la
prise du médicament par l'humain. Actuellement, la prise de lansoprazole à court terme ne
menace d'aucune façon l'innocuité oculaire de l'humain, et les risques engendrés par le
traitement à long terme (presque cinq ans) semblent négligeables.
La découverte d'atrophie rétinienne chez le rat albinos est considérée comme propre à cette
espèce et peu pertinente chez l'humain. Pour plus de détails, voir les sections
PHARMACOLOGIE et TOXICOLOGIE.
Rénal
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie du lansoprazole chez l'insuffisant rénal.
Dans le traitement visant l'éradication de H. pylori, on ne doit pas administrer d'amoxicilline ni
de clarithromycine aux insuffisants rénaux, étant donné que la posologie appropriée n'a pas
encore été établie chez cette population de patients.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 10 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175
Sensibilité/résistance
Antibiorésistance et éradication de H. pylori
Trois patients sur 82 (3,7 %), chez qui les isolats étaient sensibles à la clarithromycine avant le
traitement, étaient toujours infectés par H. pylori après avoir reçu la trithérapie. Comme on ne
dispose d'aucun résultat d'épreuves de sensibilité réalisées après la trithérapie sur les isolats
provenant de ces trois patients, on ignore si ces patients présentaient effectivement une résistance
à la clarithromycine. Seize pour cent des patients qui ont reçu la bithérapie ont présenté une
résistance à la clarithromycine après le traitement. L'apparition d'une résistance à la
clarithromycine doit donc être envisagée comme un risque possible.
Emploi chez la femme

Plus de 4 000 femmes ont fait l'objet d'un traitement au lansoprazole. Les taux de cicatrisation
des ulcères, de même que l'incidence des effets secondaires, sont comparables chez les deux
sexes.
Populations particulières
Femmes enceintes :

D'après les résultats d'études de reproduction menées sur des rates gravides ayant reçu des doses
par voie orale allant jusqu'à 150 mg/kg/jour (soit 40 fois la dose recommandée chez l'humain, en
fonction de la surface corporelle) et sur des lapines gravides ayant reçu des doses par voie orale
allant jusqu'à 30 mg/kg/jour (soit 16 fois la dose recommandée chez l'humain, en fonction de la
surface corporelle), le lansoprazole n'a montré aucun pouvoir tératogène. Chez la lapine,
l'administration de doses supérieures à 10 mg/kg/jour a toutefois occasionné des cas de toxicité
chez les mères et une augmentation significative de la mortalité chez les fœtus. On a également
relevé des cas de toxicité chez des rates ayant reçu des doses supérieures à 100 mg/kg/jour ainsi
qu'une légère réduction de la survie et du poids des ratons issus de ces rates.
L'emploi du lansoprazole chez la femme enceinte n'a pas fait l'objet d'une étude bien conçue ou
comportant une comparaison appropriée. Par conséquent, on ne doit employer ce médicament
chez la femme enceinte que si les bienfaits éventuels l'emportent sur le risque présenté pour le
fœtus.
Femmes qui allaitent :
Chez le rat, le lansoprazole ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. On ignore
encore si, chez l'humain, le lansoprazole est excrété dans le lait maternel. Comme bien des
médicaments sont excrétés dans le lait maternel humain, on ne doit pas donner de lansoprazole à
la mère qui allaite à moins que l'emploi de ce produit ne soit considéré comme essentiel.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 11 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Enfants (de 1 à 17 ans) :
On a établi l'innocuité et l'efficacité du lansoprazole chez les enfants de 1 à 17 ans dans un
traitement à court terme (maximum de 12 semaines) du RGO symptomatique et de l'œsophagite
érosive. Les données tirées d'études rigoureuses et bien contrôlées sur l'emploi du lansoprazole
chez l'adulte et celles tirées d'autres études cliniques ainsi que d'études de pharmacocinétique,
de pharmacodynamique et d'innocuité menées chez les enfants soutiennent l'emploi du
lansoprazole dans cette population. Le tableau des effets secondaires chez les enfants ressemble à
celui chez les adultes. Dans les études cliniques réalisées aux États-Unis, on n'a observé aucun
effet secondaire chez les enfants que l'on n'avait pas déjà observé chez les adultes. On n'a pas
établi l'innocuité et l'efficacité du traitement chez les enfants de moins d'un an.
Personnes âgées :
Les avantages de l'emploi d'IPP doivent être mis en balance avec le risque accru de fracture,
étant donné que les patients de cette catégorie d'âge (plus de 71 ans) peuvent déjà être plus
exposés aux fractures associées à l'ostéoporose. Si le traitement par un IPP s'impose, le patient
doit être pris en charge conformément aux lignes directrices de traitement et faire l'objet d'une
attention particulière (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et EFFETS
SECONDAIRES).
Chez le patient âgé, les taux de cicatrisation des ulcères se comparent aux taux observés chez les
patients plus jeunes. L'incidence des effets secondaires et des résultats anormaux des épreuves
de laboratoire est également semblable dans tous les groupes d'âge. Il n'est donc pas nécessaire
de modifier le schéma posologique initial chez le patient âgé; cependant, on ne doit pas
administrer de doses supérieures à 30 mg par jour une fois le traitement établi, à moins qu'une
suppression supplémentaire de la sécrétion acide ne s'impose.

EFFETS SECONDAIRES
Aperçu des effets secondaires du médicament

Depuis 1991, l'emploi du lansoprazole a été approuvé dans plus de 100 pays et près de
250 millions de patients ont été traités par le lansoprazole. Dans le cadre d'études cliniques à
court et à long terme de phases II et III, plus de 10 000 patients répartis dans le monde ont fait
l'objet de traitements comportant la prise de lansoprazole suivant divers schémas posologiques et
pendant des périodes variables. En général, le traitement par le lansoprazole a été bien toléré.
Effets secondaires du médicament durant les études cliniques
Comme les études cliniques sont menées dans des conditions très précises, il se peut que la
fréquence des effets secondaires observée pendant ces études ne corresponde pas à la fréquence
observée dans la vie réelle, et il ne faut pas la comparer à la fréquence des effets secondaires à
l'emploi d'un autre médicament faisant l'objet d'études cliniques. L'information sur les effets
secondaires à l'emploi d'un médicament tirée des études cliniques sert à reconnaître les effets
défavorables du traitement et à établir la fréquence approximative des effets secondaires.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 12 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée)

Études à court terme
Les effets secondaires suivants ont été signalés par le médecin traitant comme ayant une relation
possible ou probable avec le traitement chez au moins 1 % des patients ayant reçu le
lansoprazole en capsules à libération prolongée qui avaient participé à des études comparatives
avec un placebo ou un autre médicament actif (tableau 2 et tableau 3, respectivement). La
fréquence de ces effets est exprimée en pourcentage entre parenthèses.
Tableau 2
Incidence des effets secondaires possiblement ou probablement liés au traitement, observés dans le
cadre d'études comparatives avec placebo à court terme (base de données de Takeda† sur
Système ou appareil
PREVACID@
Effet secondaire*
(n = 817), n (%)
(n = 254), n (%)
Organisme entier Douleurs abdominales Appareil digestif Anomalies de la fonction hépatique Système nerveux Étourdissements † Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
* Effets signalés par au moins 1 % des patients ayant pris du lansoprazole ou un placebo.
@ Doses de 15 mg, de 30 mg et de 60 mg 1 f.p.j. pendant 4 à 8 semaines. D'après la base de données de Takeda sur l'innocuité (données tirées de toutes les études à court terme de phases II et III), on a observé au moins un effet secondaire pendant le traitement chez 715 patients sur 1 359 (52,6 %) ayant reçu PREVACID; de ceux-ci, 276 patients sur 1 359 (20,3 %) ont eu au moins un effet secondaire considéré comme possiblement ou probablement lié au traitement. Toujours dans le cadre de toutes les études à court terme de phases II et III, 150 patients sur 254 (59,1 %) ayant reçu un placebo ont signalé l'apparition d'au moins un effet secondaire pendant le traitement; de ceux-ci, 56 patients sur 254 (22,0 %) ont eu au moins un effet secondaire considéré comme possiblement ou probablement lié au traitement. Les effets secondaires le plus souvent signalés dans le cadre des études à court terme menées en Europe étaient la diarrhée (3,3 %), les anomalies des résultats d'épreuves de laboratoire (2,3 %), les céphalées (1,5 %), la constipation (1,2 %), l'asthénie (1,1 %), les étourdissements (1,1 %) et les douleurs abdominales (1,0 %). Les effets secondaires le plus souvent signalés dans le cadre des études à court terme menées en Asie étaient les anomalies non précisées des résultats d'épreuves de laboratoire (7,3 %), l'éosinophilie (1,0 %) et l'élévation du taux d'alanine-aminotransférase (SGPT ou ALT) (1,0 %). Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 13 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 3
Incidence des effets secondaires possiblement ou probablement liés au traitement, observés dans le
cadre d'études comparatives (avec un autre médicament) à court terme (base de données de Takeda
sur l'innocuité)
Système ou appareil
PREVACID@
Ranitidine
Effet secondaire*
(n = 647), n (%)
(n = 393), n (%)
Organisme entier Douleurs abdominales Appareil digestif Système nerveux Étourdissements Peau et annexes cutanées Éruption cutanée * Effets signalés par au moins 1 % des patients ayant pris du lansoprazole ou de la ranitidine. @ Doses de 15 mg, de 30 mg et de 60 mg 1 f.p.j. pendant 4 à 8 semaines.
Études sur les ulcères gastriques secondaires à la prise d'AINS
Les tableaux suivants résument les effets secondaires le plus fréquemment signalés et qui sont
survenus pendant le traitement dans le cadre de deux études sur la cicatrisation et d'une étude
sur la réduction du risque (tableaux 4 et 5, respectivement).
Tableau 4
Effets secondaires le plus fréquemment signalésa et qui sont survenus pendant le traitement dans le
cadre des principales études sur la cicatrisation de l'ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS, par
groupe de traitement et par dose@,
Groupe de traitement, % (n)
Système ou appareil
Ranitidine
Terminologie COSTART
150 mg 2 f.p.j.
15 mg 1 f.p.j.
30 mg 1 f.p.j.
Ensemble des effets Organisme entier Douleurs abdominales Appareil digestif Diarrhée Appareil respiratoire Pharyngite a Effets signalés par ≥ 5 % des patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement. @ Traitement d'une durée de 8 semaines. Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 14 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 5
Effets secondaires le plus fréquemment signalésa et qui sont survenus pendant le traitement dans le
cadre de la principale étude sur la réduction du risque d'ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS,
par groupe de traitement et par dose@
Groupe de traitement, % (n)
Misoprostol
Système ou appareil
200 mcg 4 f.p.j.
15 mg 1 f.p.j.
30 mg 1 f.p.j.
Terminologie COSTART
Organisme entier Douleurs abdominales Appareil digestif Diarrhée Appareil respiratoire Pharyngite Appareil génito-urinaire Infection des voies urinaires a Effets signalés par ≥ 5 % des patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement * Différence statistiquement significative comparativement au placebo (p ≤ 0,05) Différence statistiquement significative comparativement au lansoprazole à 15 mg 1 f.p.j. (p ≤ 0,05) & Différence statistiquement significative comparativement au lansoprazole à 30 mg 1 f.p.j (p ≤ 0,05) @ Traitement d'une durée de 12 semaines.
Études sur le reflux gastro-œsophagien (RGO)
Études comparatives avec placebo menées aux États-Unis
Tous les effets secondaires (terminologie COSTART) considérés comme possiblement ou
probablement liés au traitement et survenus chez au moins 5 % des patients dans l'un ou l'autre
des groupes de traitement figurent au tableau 6, par système ou appareil et par groupe de
traitement.
Tableau 6
Effets secondaires possiblement ou probablement liés au traitement et signalés par  5 % des patients dans les
études comparatives avec placebo sur le RGO non érosif menées aux États-Unis
Placebo Lansoprazole@ Système ou appareil/Terminologie COSTART
Total des patients
Ensemble des effets Organisme entier
Douleurs abdominales Appareil digestif
* Différence statistiquement significative comparativement au placebo : p = 0,05. @ Doses de 15 mg et de 30 mg 1 f.p.j. pendant 8 semaines.
Les effets secondaires le plus souvent signalés (incidence > 5 % dans l'un ou l'autre des groupes de traitement) et liés au traitement étaient, chez les patients ayant pris le lansoprazole, les céphalées (14,9 %), la pharyngite (9,6 %), les douleurs abdominales (8,8 %), la diarrhée (7,6 %) et la rhinite (6,4 %) et, chez les patients ayant pris le placebo, les céphalées (9,9 %) et la Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 15 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 pharyngite (9,9 %). Il n'y avait pas de différence cliniquement ou statistiquement significative
entre le lansoprazole et le placebo lorsque l'on a évalué les effets secondaires liés au traitement.
Études comparatives menées aux États-Unis (avec médicament actif)
Tous les effets secondaires (terminologie COSTART) considérés comme possiblement ou
probablement liés au traitement et survenus chez au moins 5 % des patients dans l'un ou l'autre
des groupes de traitement figurent au tableau 7, par système ou appareil et par groupe de
traitement.
Tableau 7
Effets secondaires le plus souvent signalésa et possiblement ou probablement liés au traitement, classés
par traitement dans les études comparatives menées aux États-Unis (avec médicament actif) sur le RGO
non érosif
Traitement % (n) Système ou appareil/ Terminologie COSTART Ensemble des effets
Organisme entier
Douleurs abdominales Appareil digestif
Diarrhée
RAN = ranitidine, 150 mg 2 f.p.j.; LAN = lansoprazole, 15 mg et 30 mg 1 f.p.j. Effets signalés par ≥ 5 % des patients dans l'un ou l'autre des groupes de traitement. Différence statistiquement significative comparativement à la ranitidine : p = 0,05. Doses de 15 mg et de 30 mg 1 f.p.j. pendant 8 semaines.
Les effets secondaires le plus souvent signalés (incidence  5 % dans l'un ou l'autre des groupes
de traitement) et liés au traitement étaient, chez les patients ayant pris le lansoprazole, les
douleurs abdominales (9 %), la diarrhée (7 %) et les céphalées (6 %) et, chez les patients ayant
pris la ranitidine, la diarrhée (9 %), les douleurs abdominales (7 %) et les céphalées (7 %). Il n'y
avait pas de différence cliniquement ou statistiquement significative entre le lansoprazole et la
ranitidine pour ce qui est du pourcentage de patients ayant signalé des effets secondaires
spécifiques liés au traitement.
Études sur le traitement d'entretien
Études menées aux États-Unis
Les effets secondaires (terminologie COSTART) survenus pendant le traitement chez au moins
2 % des patients dans chacun des groupes de traitement et apparaissant entre le début du
traitement d'entretien et la première récurrence de la maladie sont énumérés dans le tableau 8,
par système ou appareil et par groupe de traitement.
Entre le début du traitement d'entretien et la première récurrence de la maladie, aucun effet
secondaire grave n'a été signalé fréquemment (incidence  2,0 %) pendant le traitement ou n'a
été considéré comme possiblement ou probablement lié au traitement.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 16 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 8
Effets secondaires survenus pendant le traitement chez  2 % des patients recevant un placebo
ou le lansoprazole entre le début du traitement d'entretien et la première récurrence de la
maladie@ dans les études sur le traitement d'entretien
Groupe de traitement
Effet cumulatif
Effet cumulatif
Exposition moyenne (jours)
Système ou appareil/Terminologie COSTART Total des patients Ensemble des effets Organisme entier Douleurs abdominales Blessure accidentelle Douleurs dorsales Douleurs thoraciques Syndrome grippal Appareil digestif Anomalies gastro-intestinales (polypes) Troubles dentaires Appareil locomoteur Système nerveux Étourdissements Appareil respiratoire Aggravation de la toux Peau et annexes cutanées Éruptions cutanées Appareil génito-urinaire Infection des voies urinaires @ Jusqu'à la première récurrence, au retrait ou à la fin du traitement d'entretien Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 17 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Études menées en Europe

Les effets secondaires (terminologie COSTART) signalés chez au moins 2 % des patients dans chacun
des groupes de traitement dans le cadre des études comparatives à long terme menées en Europe sont
énumérés dans le tableau 9, par système ou appareil et par groupe de traitement.
Tableau 9
Effets secondaires survenus pendant le traitement chez  2 % des patients recevant
des antagonistes des récepteurs H2 ou le lansoprazole dans des études comparatives à
long terme de phases II et III menées en Europe
Groupe de traitement
Antagonistes réc. H2
Système ou appareil/ Terminologie Total des patients
Ensemble des effets Organisme entier
Douleurs abdominales Douleurs dorsales Blessure accidentelle Appareil cardiovasculaire
Appareil digestif
Appareil locomoteur
Système nerveux
Étourdissements Appareil respiratoire
Troubles respiratoires Aggravation de la toux Les effets secondaires signalés chez au moins 1 % des patients recevant un traitement au lansoprazole dans la phase initiale des études ouvertes à long terme menées en Europe sont les suivants : diarrhée (5,7 %), œsophagite (2,5 %), douleurs abdominales (2,1 %), gastrite (2,1 %), flatulences (1,3 %), céphalées (1,1 %), constipation (1,0 %) et nausées (1,0 %). L'incidence des effets secondaires signalés dans la phase initiale des études ouvertes menées en Europe était comparable à celle qui a été observée dans les études comparatives; cependant, l'incidence Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 18 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 globale dans la phase initiale des études ouvertes était inférieure à celle qui a été observée dans les études comparatives avec les antagonistes des récepteurs H2 (27,5 % et 49,8 %, respectivement).
PREVACID FasTab (lansoprazole en comprimés à libération prolongée)

Les effets secondaires qui ont été observés dans deux études de bioéquivalence menées chez des
volontaires sains sont énumérés dans le tableau 10.
L'incidence des effets secondaires entre le groupe ayant pris par voie orale le lansoprazole à
15 mg en comprimés à libération prolongée et le groupe témoin ayant reçu par voie orale le
lansoprazole à 15 mg en capsules à libération prolongée (8 et 3 %, respectivement) était similaire
et est résumée dans le tableau 10.
L'incidence des effets secondaires entre le groupe ayant pris par voie orale le lansoprazole à
30 mg en comprimés à libération prolongée et le groupe témoin ayant reçu par voie orale le
lansoprazole à 30 mg en capsules à libération prolongée (0 et 2 %, respectivement) était similaire
et est résumée dans le tableau 10.
Tableau 10
Résumé des effets secondaires par schéma posologique, par effet secondaire (terminologie COSTART), par nombre et
pourcentage de sujets et par incidence
Schéma posologique/n
Terminologie COSTART
n (pourcentage)
n global (incidence)
Lansoprazole à 15 mg en comprimés à libération prolongée, à désintégration orale (test) /60 Lansoprazole à 15 mg en capsules à libération prolongée (témoin) /60 Lansoprazole à 30 mg en comprimés à libération prolongée, à désintégration orale (test) /60 Lansoprazole à 30 mg en capsules à libération
prolongée (témoin) /60

Pédiatrie

Le tableau des effets secondaires chez les enfants ressemble à celui chez les adultes qui prennent
le lansoprazole. Les effets secondaires le plus souvent signalés (chez deux patients ou plus) en
relation avec le traitement chez des patients de 1 à 11 ans (n = 66) étaient la constipation (5 %) et
les céphalées (3 %). Dans cette étude clinique réalisée aux États-Unis, on n'a observé aucun effet
secondaire chez les enfants que l'on n'avait pas déjà observé chez les adultes.
Les effets secondaires le plus souvent signalés (au moins 3 %) en relation avec le traitement chez
des patients de 12 à 17 ans (n = 87) étaient les céphalées (7 %), les douleurs abdominales (5 %),
les nausées (3 %) et les étourdissements (3 %). Les étourdissements associés au traitement, dont
la fréquence a été signalée chez moins de 1 % des adultes, ont été observés dans le cadre de cette
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 19 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 étude chez trois patients adolescents atteints de RGO non érosif, et sont survenus simultanément
avec d'autres événements, comme la migraine, la dyspnée et des vomissements.
Dans une autre étude, une fillette de 8 ans a présenté des bouffées de chaleur modérées et une
hypertension artérielle après avoir pris du lansoprazole à raison de 17,7 mg/m2 pendant cinq
jours. Toutefois, on n'a pas noté les valeurs de la tension artérielle. D'après le chercheur, ces
effets sont possiblement liés au médicament à l'étude. On a donc cessé l'administration du
médicament, et les symptômes sont disparus. Cette enfant a présenté les mêmes effets
secondaires par la suite, lorsqu'on l'a traitée par la ranitidine.
Effets secondaires du médicament peu fréquents durant les études cliniques
(incidence < 1 %)
PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée) et PREVACID FasTab
(lansoprazole en comprimés à libération prolongée)

Les effets secondaires supplémentaires suivants (classés par système ou appareil) ont été signalés
chez moins de 1 % des patients ou sujets ayant pris part à des études nationales et internationales
ou sont apparus depuis la mise en marché du lansoprazole. (Au cours du suivi effectué après la
commercialisation, on a observé d'autres effets secondaires; consulter également la section
Pharmacovigilance postcommercialisation).
Organisme entier :
augmentation de volume de l'abdomen, réaction allergique, asthénie, candidose, carcinome, douleurs thoraciques (non précisées), frissons, œdème, fièvre, syndrome grippal, douleurs généralisées, mauvaise haleine, infection (non précisée), malaises, douleurs au cou, rigidité du cou, douleurs pelviennes;
Appareil cardiovasculaire :
angine de poitrine, arythmie, bradycardie, accident cérébrovasculaire/infarctus cérébral, hypertension/ hypotension artérielle, migraines, infarctus du myocarde, palpitations, choc (défaillance circulatoire), tachycardie, vasodilatation;
Appareil digestif :
selles anormales, anorexie, bézoard, carcinoïde, cardiospasme, cholélithiase, colite, constipation, sécheresse de la bouche/soif, dyspepsie, dysphagie, entérite, éructations, sténose œsophagienne, ulcère œsophagien, œsophagite, décoloration des selles, flatulences, nodules gastriques/polypes fundiques, gastro-entérite, troubles gastro-intestinaux, hémorragie gastro-intestinale, glossite, hémorragie gingivale, hématémèse, augmentation de l'appétit, augmentation de la salivation, méléna, ulcères buccaux, candidose buccale, affections du rectum, hémorragie rectale, Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 20 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 stomatite, ténesme, troubles de la langue, colite ulcéreuse, stomatite ulcéreuse;
Système endocrinien :
diabète sucré, goitre, hyperglycémie/hypoglycémie, hypothyroïdie;
Système hématologique et
lymphatique* :
anémie, hémolyse, lymphadénopathie;
Métabolisme et nutrition :
goutte, déshydratation, œdème périphérique, perte ou gain de poids;
Appareil locomoteur :
arthrite/arthralgie, affections des os, troubles articulaires, crampes aux jambes, douleurs musculosquelettiques, myalgie, myasthénie, synovite;
Système nerveux :
rêves inhabituels, agitation, amnésie, anxiété, apathie, confusion, convulsions, dépersonnalisation, dépression, diplopie, étourdissements, labilité émotionnelle, hallucinations, hémiplégie, aggravation de l'hostilité, hyperkinésie, hypertonie, hypoesthésie, insomnie, baisse de la libido, augmentation de la libido, nervosité, névrose, paresthésie, troubles du sommeil, somnolence, syncope, troubles de la pensée, tremblements, vertige;
Appareil respiratoire :
asthme, bronchite, augmentation de la toux, dyspnée, épistaxis, hémoptysie, hoquet, néoplasie du larynx, affections pleurales, pneumonie, stridor, inflammation/infection des voies respiratoires supérieures;
Peau et annexes cutanées :
acné, alopécie, dermatite de contact, sécheresse de la peau, éruption fixe, anomalies de la pilosité, éruption maculopapuleuse, anomalies des ongles, prurit, éruptions cutanées, cancer de la peau, affections de la peau, transpiration, urticaire;
Organes des sens :
anomalies de la vision, vision trouble, conjonctivite, surdité, sécheresse des yeux, troubles de l'oreille, douleurs oculaires, troubles ophtalmologiques, otite moyenne, parosmie, photophobie, dégénérescence rétinienne, perte du goût, altération du goût, acouphènes, lacune du champ visuel;
Appareil génito-urinaire :
menstruation irrégulière, augmentation du volume des seins/gynécomastie, sensibilité mammaire, Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 21 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 dysménorrhée, dysurie, impuissance, calculs rénaux, douleurs aux reins, leucorrhée, ménorragie, troubles de la menstruation, affections du pénis, polyurie, affections des testicules, douleurs de l'urètre, fréquence accrue du besoin d'uriner, difficulté à la miction, besoin impérieux d'uriner, vaginite.
* La majorité des cas d'effets hématologiques signalés étaient d'origine étrangère, et leur lien
avec le lansoprazole n'était pas clairement établi.
Traitement d'association avec la clarithromycine et l'amoxicilline
Dans les études cliniques portant sur le traitement associant le lansoprazole en capsules à
libération prolongée, la clarithromycine et l'amoxicilline de même que le traitement associant le
lansoprazole en capsules à libération prolongée et l'amoxicilline, on n'a observé aucun effet
secondaire imputable à ces associations médicamenteuses. Les effets secondaires qui ont fait leur
apparition se sont limités aux effets déjà signalés à la suite de l'administration du lansoprazole en
capsules à libération prolongée, de la clarithromycine ou de l'amoxicilline.
Pour plus de détails sur les effets secondaires de la clarithromycine et de l'amoxicilline, voir
leurs monographies respectives, à la section EFFETS SECONDAIRES.
Trithérapie : PREVACID/clarithromycine/amoxicilline
Les effets secondaires le plus fréquemment signalés chez les patients qui ont reçu la trithérapie
ont été la diarrhée (7 %), les céphalées (6 %) et l'altération du goût (5 %). Les patients qui
recevaient la trithérapie de 7 jours ont signalé moins d'effets secondaires que ceux qui recevaient
la trithérapie de 10 et (ou) 14 jours. On n'a enregistré aucune différence statistiquement
significative quant à la fréquence des effets secondaires signalés entre les trithérapies de 10 et de
14 jours.
Anomalies des paramètres sanguins et de la biochimie du sang
Les modifications suivantes des résultats d'épreuves de laboratoire ont également été considérées
comme des effets secondaires du lansoprazole : anomalies de la fonction hépatique,
augmentation des taux d'aspartate aminotransférase (SGOT ou AST), d'alanine aminotransférase
(SGPT ou ALT), de créatinine, de phosphatase alcaline, de gammaglobulines et de gamma-
glutamyl-transpeptidase (GGT), baisse ou augmentation du nombre de globules blancs,
anomalies de la numération leucocytaire, du rapport albumine/globuline (A/G) et de la
numération érythrocytaire, bilirubinémie, éosinophilie, hyperlipidémie, baisse ou augmentation
des concentrations d'électrolytes, baisse ou augmentation du taux de cholestérol, augmentation
du taux de glucocorticoïdes, augmentation de la lacticodéshydrogénase (LDH), augmentation ou
baisse du nombre de plaquettes ou anomalies des plaquettes et augmentation des taux de
gastrine. On a également signalé des anomalies des urines, dont les suivantes : albuminurie,
glycosurie et hématurie. De plus, d'autres cas isolés d'anomalies des résultats des épreuves de
laboratoire ont été signalés.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 22 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 La mesure des taux de SGOT (AST) et de SGPT (ALT) dans le cadre d'études comparatives
avec placebo a permis de conclure que 0,4 % (4/978) des patients ayant reçu le placebo et
0,4 % (11/2 677) des patients ayant reçu le lansoprazole ont présenté des augmentations
enzymatiques dépassant de plus de trois fois la limite supérieure de la plage normale à la dernière
visite de l'étude. Aucun des patients ayant pris le lansoprazole n'a fait état d'ictère au cours de
l'étude.
Pour plus de détails sur les modifications des résultats d'épreuves de laboratoire occasionnées
par la clarithromycine et l'amoxicilline, voir leurs monographies respectives, à la section
EFFETS SECONDAIRES.
Effets secondaires du médicament signalés après la commercialisation
Les effets secondaires suivants ont été signalés au cours du suivi effectué après la
commercialisation. On ne peut estimer leur fréquence, étant donné que ceux-ci ont été signalés à
titre volontaire par une population de dimension inconnue. À cause de la nature non contrôlée de
ces déclarations spontanées, on ne peut établir une relation évidente de cause à effet avec le
lansoprazole.
Organisme entier : réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie. Appareil digestif :
colite, hépatotoxicité, pancréatite, vomissements. Système hématologique et lymphatique :
agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, pancytopénie,
thrombocytopénie et purpura thrombocytopénique thrombotique. Métabolisme et nutrition :
hypomagnésémie. Appareil locomoteur : myosite, ostéoporose et fractures associées à
l'ostéoporose. Peau et annexes cutanées : réactions dermatologiques graves, y compris les
suivantes : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique
toxique (dont certaines ont entraîné le décès). Organes des sens : troubles de l'élocution.
Appareil génito-urinaire : rétention urinaire, néphrite interstitielle.
Par suite de l'exposition à PREVACID d'environ 240 millions de patients à l'échelle mondiale
(dans le cadre à la fois de la pharmacovigilance postcommercialisation et des études cliniques),
les effets secondaires ophtalmiques le plus souvent signalés sont l'amblyopie (13 cas) et la vision
trouble (67 cas) d'après la terminologie MedDRA. Tous les 13 cas d'amblyopie ont été signalés
en utilisant le mot ou l'expression « vision trouble ou brouillée ». Seulement 2 de ces 13 cas ont
été considérés comme étant graves, et tous deux sont issus de déclarations étrangères comportant
que très peu de détails. Parmi les 67 cas de « vision trouble » qui ont été signalés, 10 ont été
jugés comme étant graves et pourraient être associés à une névrite ou à une neuropathie optique,
qu'on croie ou non liés à la prise du médicament. Dans 2 de ces 10 cas, l'un des
ophtalmologistes qui les ont évalués a proposé un diagnostic de neuropathie optique ischémique
antérieure (NOIA). De ces 10 cas, 8 proviennent de déclarations étrangères. Seulement 2 cas
graves provenant de déclarations faites aux États-Unis impliquent un rapport de vision trouble.
Tous deux ont été déclarés par des consommateurs et ne comportent aucune information
détaillée. Aucun médecin n'a évalué la relation possible de cause à effet dans ces deux cas.
L'abandon d'un traitement prolongé par un IPP peut entraîner une aggravation des symptômes liés à
l'acidité et peut résulter en une hyperchlorhydrie de rebond.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 23 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

Le lansoprazole est métabolisé par l'intermédiaire du système enzymatique du cytochrome P450,
plus précisément par le CYP3A et le CYP2C19. Des études effectuées chez des sujets sains ont
montré que le lansoprazole n'occasionnait pas d'interaction médicamenteuse significative sur le
plan clinique avec d'autres médicaments métabolisés par le système enzymatique du
cytochrome P450, comme la warfarine, l'antipyrine, l'indométhacine, l'acide acétylsalicylique,
l'ibuprofène, la phénytoïne, la prednisone, les antiacides (Maalox® et Riopan®), le diazépam, la
clarithromycine, le propranolol, l'amoxicilline ou la terfénadine. Ces produits sont métabolisés
par diverses isoenzymes du cytochrome P450, notamment CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6 et CYP3A.
L'emploi du lansoprazole occasionne une inhibition importante et de longue durée de la
sécrétion d'acide gastrique; aussi, il est possible en théorie que ce produit nuise à l'absorption de
médicaments dont la biodisponibilité dépend étroitement du pH gastrique (p. ex., le
kétoconazole, les esters de l'ampicilline, les sels de fer et la digoxine).
Interactions médicament-médicament
Théophylline
L'administration simultanée de lansoprazole et de théophylline (CYP1A2, CYP3A) occasionne
une légère augmentation (10 %) de la clairance de la théophylline, mais il est peu probable que
cet effet ait des conséquences cliniques. Néanmoins, il se peut que, dans certains cas, on doive
adapter la posologie de la théophylline au début ou à l'arrêt d'un traitement par le lansoprazole
afin d'obtenir un taux sanguin de théophylline cliniquement efficace.
Sucralfate

Dans le cadre d'une étude croisée portant sur l'administration d'une dose unique de 30 mg de
lansoprazole en association avec 1 g de sucralfate chez des volontaires sains, l'absorption du
lansoprazole a été retardée, et sa biodisponibilité, réduite. L'aire sous la courbe (ASC) du
lansoprazole a été réduite de 17 %, tandis que la concentration plasmatique maximale (Cmax) a
été réduite de 21 %. Au cours d'une étude semblable dans laquelle on a administré 30 mg de lansoprazole en association avec 2 g de sucralfate, l'ASC et la Cmax du lansoprazole ont été réduites de 32 et de 55 %, respectivement. Lorsque l'administration du lansoprazole avait lieu 30 minutes avant celle du sucralfate, la Cmax n'était réduite que de 28 %, et l'ASC du lansoprazole ne subissait aucune variation statistiquement significative. Par conséquent, le lansoprazole peut être administré en même temps que des antiacides, mais doit être pris au moins 30 minutes avant le sucralfate. Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 24 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Atazanavir
Le lansoprazole entraîne l'inhibition prolongée de la sécrétion d'acide gastrique. Il réduit
considérablement les concentrations plasmatiques générales de l'atazanavir, inhibiteur de la
protéase du VIH, dont l'absorption nécessite la présence d'acide gastrique, et peut donc
provoquer une diminution de l'effet thérapeutique de l'atazanavir et entraîner une résistance du
VIH. Par conséquent, le lansoprazole ne doit pas être administré avec de l'atazanavir. Il semble
s'agir d'un effet de classe. Il est possible en théorie que le lansoprazole nuise à l'absorption
d'autres médicaments dont la biodisponibilité dépend étroitement du pH gastrique (p. ex., le
kétoconazole, les esters de l'ampicilline, les sels de fer et la digoxine).
Méthotrexate

Des rapports de cas, des résultats d'études de pharmacocinétique populationnelles publiés et des
analyses rétrospectives portent à croire que l'administration concomitante d'IPP et de
méthotrexate (surtout à forte dose) pourrait faire augmenter et maintenir les concentrations
sériques de méthotrexate et (ou) de son métabolite, l'hydroxyméthotrexate. Cependant, aucune
étude officielle d'interactions médicamenteuses entre le méthotrexate administré à forte dose en
concomitance avec des IPP n'a été menée.
Dans une étude de pharmacocinétique ouverte avec groupe unique d'une durée de 8 jours menée
chez 28 adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (qui devaient prendre des doses
hebdomadaires de 7,5 à 15 mg de méthotrexate à long terme), l'administration pendant 7 jours de
naproxène à raison de 500 mg 2 f.p.j. et de PREVACID à raison de 30 mg par jour n'a eu aucun
effet sur le comportement pharmacocinétique du méthotrexate et du 7-hydroxyméthotrexate.
Bien que cette étude n'ait pas été conçue pour évaluer l'innocuité de cette association
médicamenteuse, aucune réaction indésirable grave n'a été observée. En revanche, cette étude a
été menée avec de faibles doses de méthotrexate. Aucune étude d'interaction médicamenteuse
avec le méthotrexate administré à fortes doses n'a été menée.
Warfarine

Dans une étude menée chez des sujets sains, l'administration d'une dose unique ou de doses
multiples de 60 mg de lansoprazole n'a pas entraîné de modification du comportement
pharmacocinétique des énantiomères de la warfarine ni du temps de prothrombine. Cependant,
on a signalé des cas d'augmentation du rapport international normalisé (RIN) et du temps de
prothrombine chez des patients qui avaient reçu des inhibiteurs de la pompe à protons, dont le
lansoprazole, avec de la warfarine. Une augmentation du RIN et du temps de prothrombine peut
causer des saignements anormaux, voire la mort. Il peut être nécessaire d'effectuer la
surveillance des patients qui prennent des inhibiteurs de la pompe à protons avec de la warfarine
pour déceler une augmentation du RIN ou du temps de prothrombine.
Traitement d'association avec la clarithromycine et (ou) l'amoxicilline

Pour plus de détails sur les interactions médicamenteuses de la clarithromycine et de
l'amoxicilline, voir leurs monographies respectives, à la section INTERACTIONS
MÉDICAMENTEUSES.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 25 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175
Interactions médicament-aliment
La prise de nourriture fait diminuer la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'absorption
du produit d'environ 50 à 70 %. En conséquence, il est recommandé d'administrer le
lansoprazole en capsules à libération prolongée le matin, avant le petit déjeuner.
Effets du médicament sur les résultats d'épreuves de laboratoire
Pendant un traitement par des médicaments antisécrétoires, on observe une augmentation du taux
de chromogranine A (CgA) attribuable à une réduction de l'acidité gastrique. L'augmentation du
taux de CgA pourrait donc affecter les examens à la recherche de tumeurs neuroendocriniennes.
Pour éviter de tels effets, il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par le
lansoprazole avant d'effectuer le dosage de la CgA.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

Ulcère duodénal
Éradication de Helicobacter pylori en vue de réduire le risque de récurrence de l'ulcère
duodénal.

Trithérapie : PREVACID/clarithromycine/amoxicilline
Dans le traitement visant l'éradication de H. pylori, on ne doit pas administrer d'amoxicilline ni
de clarithromycine aux insuffisants rénaux, étant donné que la posologie appropriée n'a pas
encore été établie chez cette population de patients.
Ulcère gastrique
Le lansoprazole n'est pas indiqué dans le traitement d'entretien chez les patients qui présentent
un ulcère gastrique.
Posologie recommandée et ajustement posologique

PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée) et PREVACID FasTab
(lansoprazole en comprimés à libération prolongée) doivent être pris chaque jour avant le petit
déjeuner. Dans les cas où le médicament est prescrit deux fois par jour, il doit être pris avant le
petit déjeuner et avant un autre repas dans la journée. PREVACID en capsules et PREVACID
Fastab NE DOIVENT PAS ÊTRE CROQUÉS NI ÉCRASÉS.
Le traitement par un IPP doit être administré le moins longtemps possible et à la plus faible dose
permettant de traiter adéquatement l'affection dont est atteint le patient.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 26 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175
Ulcère duodénal
Chez l'adulte, la posologie orale recommandée s'établit à 15 mg par jour de lansoprazole, à
prendre avant le petit déjeuner pendant deux à quatre semaines (voir INDICATIONS ET
USAGE CLINIQUE).
Un faible pourcentage de patients non infectés par H. pylori présenteront une récurrence et
devront suivre un traitement d'entretien à l'aide d'un inhibiteur de la sécrétion acide. On peut
administrer le lansoprazole à 15 mg par jour, avant le petit déjeuner, pendant une période
maximale de un an dans le traitement d'entretien de l'ulcère duodénal récurrent.
Éradication de Helicobacter pylori en vue de réduire le risque de récurrence de l'ulcère
duodénal
Trithérapie : PREVACID/clarithromycine/amoxicilline
Chez l'adulte, la posologie orale recommandée s'établit à 30 mg de lansoprazole, à 500 mg de
clarithromycine et à 1 g d'amoxicilline, les trois médicaments étant administrés deux fois par
jour pendant 7, 10 ou 14 jours (voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE). Les doses
quotidiennes doivent être prises avant les repas. (POUR PLUS DE DÉTAILS SUR LA TRITHÉRAPIE
DANS LE TRAITEMENT DE L'INFECTION À H. PYLORI ET DE L'ULCÈRE DUODÉNAL ÉVOLUTIF, SE
REPORTER À LA MONOGRAPHIE DE HP-PAC)

Ulcère gastrique

Chez l'adulte, la posologie orale recommandée s'établit à 15 mg par jour de lansoprazole, à
prendre avant le petit déjeuner pendant quatre à huit semaines.
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie chez l'insuffisant rénal. Chez le patient âgé et le
patient atteint d'insuffisance hépatique légère ou modérée, il n'est pas nécessaire de modifier le
schéma posologique initial du lansoprazole. Il importe toutefois d'observer les recommandations
posologiques qui figurent dans les renseignements thérapeutiques du produit si le patient est âgé
ou atteint d'insuffisance hépatique.
Ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS
On ne sait pas encore si l'éradication de H. pylori chez les patients qui présentent un ulcère
secondaire à la prise d'AINS pourrait être bénéfique (Chan et al, 2001).
Cicatrisation de l'ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS
Chez l'adulte, la posologie orale recommandée s'établit à 15 ou à 30 mg de lansoprazole une fois
par jour, à prendre avant le petit déjeuner pendant un maximum de huit semaines. On a noté une
tendance à de meilleurs taux de cicatrisation (4 et 12 %, dans le cadre de deux études) avec la
dose de 30 mg, comparativement à la dose de 15 mg (voir ÉTUDES CLINIQUES).
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 27 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Réduction du risque d'ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS
Chez l'adulte, la posologie orale recommandée s'établit à 15 mg de lansoprazole une fois par
jour, à prendre avant le petit déjeuner pendant un maximum de 12 semaines (voir ÉTUDES
CLINIQUES).
Œsophagite par reflux gastro-œsophagien ou œsophagite réfractaire, incluant les cas de
syndrome (œsophage) de Barrett
Chez l'adulte, la posologie orale recommandée s'établit à 30 mg par jour de lansoprazole, à
prendre avant le petit déjeuner pendant quatre à huit semaines (voir INDICATIONS ET
USAGE CLINIQUE).
Traitement d'entretien de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien cicatrisée
Dans le traitement à long terme des patients chez qui l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien
est cicatrisée, le lansoprazole à 15 mg, administré une fois par jour avant le petit déjeuner, s'est
révélé efficace dans le cadre d'études cliniques comparatives de 12 mois (voir ÉTUDES
CLINIQUES).
Chez l'adulte, la posologie orale recommandée dans le traitement d'entretien de l'œsophagite par
reflux gastro-œsophagien cicatrisée s'établit à 15 mg par jour de lansoprazole, à prendre avant le
petit déjeuner (voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE).
Traitement initial et traitement d'entretien d'états pathologiques d'hypersécrétion,
incluant le syndrome de Zollinger-Ellison
Chez les patients souffrant d'états pathologiques d'hypersécrétion, la posologie du lansoprazole
varie selon le cas. Chez l'adulte, la dose de départ orale recommandée est de 60 mg une fois par
jour. Il faut ajuster la posologie en fonction des besoins particuliers de chaque patient et
poursuivre le traitement aussi longtemps que l'état clinique du patient le commande. Des doses
allant jusqu'à 90 mg deux fois par jour ont été administrées. Lorsqu'il y a lieu d'administrer plus
de 120 mg par jour, il faut fractionner les doses. Certains patients atteints du syndrome de
Zollinger-Ellison ont reçu un traitement continu au lansoprazole pendant plus de quatre ans (voir
ÉTUDES CLINIQUES).
Reflux gastro-œsophagien (RGO)

Traitement à court terme du RGO symptomatique
Chez l'adulte, la posologie orale recommandée dans le traitement des brûlures d'estomac et
autres symptômes associés au RGO s'établit à 15 mg par jour de lansoprazole, à prendre avant le
petit déjeuner pendant un maximum de huit semaines. Si l'on n'obtient pas de soulagement
important en quatre à huit semaines, il est recommandé de faire passer d'autres tests au patient.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 28 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Reflux gastro-œsophagien (RGO) chez l'enfant (œsophagite érosive et non érosive)

Enfants de 1 à 11 ans
Chez l'enfant de 1 à 11 ans, la posologie orale recommandée est de 15 mg (chez l'enfant pesant
≤ 30 kg) et de 30 mg (chez l'enfant pesant > 30 kg) une fois par jour pendant un maximum de
12 semaines. Il peut être profitable d'augmenter la dose chez certains enfants (voir ÉTUDES
CLINIQUES).
Enfants de 12 à 17 ans
Chez l'adolescent de 12 à 17 ans, on peut utiliser la posologie approuvée chez l'adulte.

Insuffisance hépatique
La dose de lansoprazole ne doit pas excéder 30 mg par jour (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS).
Insuffisance rénale
Aucune modification de la posologie du lansoprazole n'est nécessaire (voir MISES EN GARDE
ET PRÉCAUTIONS).
Gériatrie
La dose de lansoprazole ne doit pas excéder 30 mg par jour (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS).
Dose oubliée

Si le patient oubli de prendre une dose, il doit prendre cette dernière aussitôt que possible.
Toutefois, s'il est presque temps de prendre la la prochaine dose, il doit omettre la dose oubliée
et reprendre l'horaire normal des prises. Il ne doit pas doubler la dose.
Administration
PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée) et PREVACID FasTab
(lansoprazole en comprimés à libération prolongée) doivent être pris chaque jour avant le petit
déjeuner. Dans les cas où le médicament est prescrit deux fois par jour, il doit être pris avant le
petit déjeuner et avant un autre repas dans la journée. PREVACID en capsules et PREVACID
Fastab NE DOIVENT PAS ÊTRE CROQUÉS NI ÉCRASÉS.

Autres modes d'administration

Chez les adultes et les enfants qui ont de la difficulté à avaler des capsules, il existe trois modes
d'administration.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 29 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Option 1. PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée)
On peut ouvrir la capsule de lansoprazole à libération prolongée, saupoudrer les granulés intacts
sur une cuillerée à soupe de compote de pommes et avaler le tout sans tarder. Il ne faut pas
croquer ni écraser les granulés.
Chez le patient qui a une sonde nasogastrique, il convient d'ouvrir la capsule de lansoprazole à
libération prolongée, d'ajouter les granulés intacts à 40 mL de jus de pomme ou d'eau et
d'administrer le tout dans l'estomac par la sonde. Rincer ensuite la sonde avec du jus de pomme
ou de l'eau.
On a constaté dans des études in vitro que les granulés restent intacts pendant un maximum de
30 minutes lorsqu'on les ajoute à du jus de pomme, de canneberge, de raisin, d'orange, d'ananas,
de pruneau, de tomate ou de légumes (V-8®).
Option 2. PREVACID FasTab (lansoprazole en comprimés à libération prolongée)
Le lansoprazole en comprimés à libération prolongée est offert en dose de 15 mg ou de 30 mg.
Les comprimés PREVACID FasTab ne doivent pas être croqués. On recommande de placer le
comprimé sur la langue et de le laisser se désintégrer avec ou sans eau jusqu'à ce que les
granulés puissent être avalés. Les comprimés PREVACID FasTab ne sont pas conçus pour être
avalés intacts ou croqués. Le comprimé se désintègre habituellement en moins d'une minute.
Il ne faut pas croquer les granulés.
Comme solution de rechange chez les enfants ou les autres patients qui ont de la difficulté à
avaler des comprimés, on peut administrer PREVACID FasTab de deux autres façons :
PREVACID FasTab – Administration au moyen d'une seringue pour administration orale
Mode d'emploi pour l'administration de PREVACID FasTab au moyen d'une seringue pour
administration orale :
Mettre un comprimé de 15 mg dans une seringue pour administration orale et aspirer environ 4 mL d'eau, ou un comprimé de 30 mg et aspirer environ 10 mL d'eau. Agiter doucement pour une dispersion rapide. Une fois le comprimé en dispersion, administrer le contenu de la seringue dans la bouche du patient dans les 15 minutes. Après l'administration, aspirer encore environ 2 mL (5 mL pour le comprimé de 30 mg) d'eau, agiter doucement, puis en administrer le contenu dans la bouche du patient.
PREVACID FasTab – Administration au moyen d'une sonde nasogastrique ( 8 French)
Mode d'emploi pour l'administration de PREVACID FasTab au moyen d'une sonde
nasogastrique :
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 30 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Mettre un comprimé de 15 mg dans une seringue et aspirer 4 mL d'eau, ou un comprimé de 30 mg et aspirer 10 mL d'eau. Agiter doucement pour une dispersion rapide. Une fois le comprimé en dispersion, administrer le contenu de la seringue dans la sonde nasogastrique du patient dans les 15 minutes. Après l'administration, aspirer encore environ 5 mL d'eau, agiter doucement, puis rincer la sonde nasogastrique du patient.
Emploi simultané d'antiacides
L'administration simultanée de lansoprazole et de Maalox® (hydroxydes d'aluminium et de
magnésium) ou de Riopan® (magaldrate) s'est traduite par l'obtention de pics plasmatiques
moins élevés, sans toutefois entraîner de réduction significative de la biodisponibilité du
lansoprazole. On peut utiliser des antiacides en même temps que le lansoprazole, au besoin. S'il
faut administrer du sucralfate pendant le traitement par le lansoprazole, on doit prendre
PREVACID au moins 30 minutes avant le sucralfate (voir ACTION ET PHARMACOLOGIE
CLINIQUE; Absorption avec la prise d'antiacides). Dans le cadre d'études cliniques,
l'administration concomitante d'antiacides et de lansoprazole en capsules à libération prolongée
n'a pas influé sur l'effet de ce dernier produit.
SURDOSAGE
Pour les mesures à prendre en cas de surdosage soupçonné, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
Comme dans tout cas présumé de surdosage, il convient d'entreprendre un traitement visant le
maintien des fonctions vitales et la suppression des symptômes. Il faut éliminer des voies gastro-
intestinales toute substance non absorbée et surveiller étroitement l'état du patient. Le
lansoprazole ne peut être extrait de la circulation sanguine par hémodialyse. Dans un cas de
surdosage signalé, le patient a consommé 600 mg de lansoprazole sans présenter d'effets
secondaires.
Des doses orales allant jusqu'à 5 000 mg/kg chez le rat (approximativement 1 300 fois la dose
recommandée chez l'humain, en fonction de la surface corporelle) et chez la souris (environ
675,7 fois la dose recommandée chez l'humain, en fonction de la surface corporelle) n'ont pas
entraîné de décès ni de signes cliniques.
ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d'action
PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée) et PREVACID FasTab
(lansoprazole en comprimés à libération prolongée) inhibent l'enzyme gastrique H+, K+-ATPase
(pompe à protons) qui catalyse l'échange des ions H+ et K+. Ces produits inhibent efficacement
la sécrétion acide basale ainsi que la sécrétion acide stimulée.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 31 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Pharmacodynamie
Chez le sujet sain, l'administration de doses uniques et multiples de lansoprazole en capsules à
libération prolongée (gamme posologique allant de 15 à 60 mg) entraîne une diminution
significative de la sécrétion basale d'acide gastrique et une augmentation également significative
du pH gastrique moyen et de la période (exprimée en pourcentage) pendant laquelle ce pH
demeure supérieur à 3 et à 4. L'emploi de telles doses occasionne en outre une diminution
significative de la sécrétion postprandiale d'acide gastrique et du volume de sécrétion gastrique.
La prise de doses uniques ou multiples de lansoprazole en capsules à libération prolongée
(gamme posologique allant de 10 à 60 mg) cause une baisse de la sécrétion d'acide gastrique
stimulée par l'administration de pentagastrine. En outre, le lansoprazole en capsules à libération
prolongée fait diminuer de façon significative la sécrétion basale d'acide gastrique et la sécrétion
d'acide gastrique stimulée par l'administration de pentagastrine chez les patients atteints d'ulcère
duodénal et d'hyperchlorhydrie ainsi que la sécrétion basale d'acide gastrique chez les personnes
atteintes d'ulcère gastrique.
On a analysé l'effet lié à la dose administrée en étudiant les résultats d'études de pharmacologie
clinique comportant l'évaluation des effets de plus d'une dose de lansoprazole en capsules à
libération prolongée. D'après les résultats obtenus, il se produit généralement une diminution de
la sécrétion moyenne d'acide gastrique et une augmentation de la période moyenne pendant
laquelle le pH est supérieur à 4 quand on porte la dose de 7,5 à 30 mg.
Les résultats d'études de pharmacodynamique comportant l'administration de lansoprazole en
capsules à libération prolongée à des sujets sains donnent à penser que la prise de doses allant de
7,5 à 10 mg est considérablement moins efficace sur le plan de l'inhibition de la sécrétion
d'acide gastrique que celle de doses égales ou supérieures à 15 mg. À la lumière de ces résultats,
l'éventail des doses de lansoprazole en capsules à libération prolongée administrées
quotidiennement dans le cadre des principales études cliniques allait de 15 à 60 mg.
Éradication de Helicobacter pylori
Helicobacter pylori est considéré comme un facteur étiologique important dans l'apparition de
l'ulcère duodénal. La présence de H. pylori risque de léser la muqueuse en raison de la
production d'enzymes (catalase, lipases, phospholipases, protéases et uréase), d'adhésines et de
toxines; c'est la réponse inflammatoire subséquente qui contribue à l'apparition de lésions de la
muqueuse.
L'administration concomitante d'un ou de plusieurs antibiotiques et d'un antisécrétoire, comme
le lansoprazole, favorise l'éradication de H. pylori comparativement à l'administration de ces
médicaments en monothérapie. L'élévation du pH qu'entraîne le traitement antisécrétoire rend le
milieu plus favorable à l'action pharmacologique du ou des antibiotiques contre H. pylori.
Pharmacocinétique
Le lansoprazole en capsules à libération prolongée et le lansoprazole en comprimés à libération
prolongée renferment une préparation de granulés entérosolubles de lansoprazole, aussi
l'absorption du principe actif ne commence-t-elle qu'après la vidange gastrique des granulés (le
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 32 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 lansoprazole est labile en milieu acide). La concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps écoulé (ASC) du
lansoprazole sont à peu près proportionnelles à la dose administrée (gamme posologique allant
de 15 à 60 mg), après l'administration d'une dose unique par voie orale. La prise de doses
multiples de lansoprazole n'altère pas le comportement pharmacocinétique du produit, qui ne
s'accumule pas dans l'organisme.
La biodisponibilité du lansoprazole en capsules à libération prolongée est très élevée. En effet,
d'après les résultats d'une étude de détermination de la biodisponibilité absolue, la
biodisponibilité absolue des capsules dosées à 15 et à 30 mg s'établit à 86 et à 80 %,
respectivement. L'effet de premier passage est apparemment minime.
Lansoprazole en capsules à libération prolongée
Le tableau 11 résume la valeur des paramètres pharmacocinétiques (Tmax, t½, ASC et Cmax) du
lansoprazole administré en capsules à libération prolongée à des sujets sains (voir
PHARMACOLOGIE pour connaître le résumé des données relatives à la pharmacocinétique,
au métabolisme et à l'excrétion du lansoprazole chez l'animal).
Tableau 11
Valeurs des paramètres pharmacocinétiques du lansoprazole en capsules à
libération prolongée : données regroupées tirées d'études de phase I
# Normalisée à la dose de 30 mg. @ Nombre de doses administrées par paramètre étudié. CV = coefficient de variation Lansoprazole en comprimés à libération prolongée Dans deux études de biodisponibilité, le lansoprazole en comprimés à libération prolongée, à désintégration orale, à 15 mg et à 30 mg, administré par voie orale, s'est révélé bioéquivalent au lansoprazole en capsules à libération prolongée à 15 et à 30 mg, respectivement pour ce qui est de la Cmax ainsi que de l'ASCt' et de l'ASC∞. Pour obtenir de plus amples renseignements, voir la section ÉTUDES CLINIQUES.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 33 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Absorption :

L'absorption du lansoprazole est rapide, comme en témoigne le délai moyen d'obtention du pic
plasmatique (Tmax) d'environ 1,7 heure. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire
sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps écoulé (ASC) du lansoprazole sont à peu près proportionnelles à la dose administrée pour la gamme posologique étudiée (limite supérieure de 60 mg). Absorption avec la prise d'aliments La prise d'aliments fait diminuer la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'absorption du produit d'environ 50 à 70 %. De plus, les résultats d'une étude de pharmacocinétique portant sur la comparaison entre la biodisponibilité du lansoprazole consécutive à la prise d'une dose le matin (à jeun) ou l'après-midi (trois heures après un repas) ont indiqué que les valeurs de la Cmax et de l'ASC consécutives à l'administration matinale étaient toutes deux au moins deux fois plus élevées que les valeurs obtenues l'après-midi. En conséquence, il est recommandé d'administrer le lansoprazole en capsules à libération prolongée le matin, avant le petit déjeuner. Absorption avec la prise d'antiacides L'administration simultanée de lansoprazole en capsules à libération prolongée et de Maalox® (hydroxydes d'aluminium et de magnésium) ou de Riopan® (magaldrate) s'est traduite par l'obtention de pics plasmatiques moins élevés, sans toutefois entraîner de réduction significative de la biodisponibilité du lansoprazole. Dans le cadre d'une étude croisée portant sur l'administration d'une dose unique de 30 mg de lansoprazole en association avec 1 g de sucralfate chez des volontaires sains, l'absorption du lansoprazole a été retardée, et sa biodisponibilité, réduite. L'ASC du lansoprazole a été réduite de 17 %, tandis que la Cmax a été réduite de 21 %. Au cours d'une étude semblable dans laquelle on a administré 30 mg de lansoprazole en association avec 2 g de sucralfate, l'ASC et la Cmax du lansoprazole ont été réduites de 32 et de 55 %, respectivement. Lorsque l'administration du lansoprazole avait lieu 30 minutes avant celle du sucralfate, la Cmax n'était réduite que de 28 %, et l'ASC du lansoprazole ne subissait aucune variation statistiquement significative. Par conséquent, le lansoprazole peut être administré en
même temps que des antiacides, mais doit être pris au moins 30 minutes avant le sucralfate.
Distribution :

Le volume de distribution apparent du lansoprazole est d'environ 15,7 (± 1,9) L, et ce dernier se
distribue principalement dans le liquide extracellulaire. Le lansoprazole se lie à 97 % aux
protéines plasmatiques. La clairance (Cl) corporelle totale moyenne du lansoprazole a été
évaluée à 31  8 L/h, et le volume de distribution (Vss), à 29  4 L.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 34 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Métabolisme :

Le lansoprazole subit un important métabolisme dans le foie. On a trouvé deux métabolites en
quantités mesurables dans le plasma, les dérivés hydroxylés sulfinyle et sulfone. Les propriétés
antisécrétoires de ces métabolites sont très faibles, voire nulles. On pense que le lansoprazole est
transformé dans les canalicules des cellules pariétales en deux métabolites actifs capables
d'inhiber la sécrétion acide dépendante de l'enzyme gastrique H+, K+-ATPase, mais ces
métabolites n'entrent pas dans la circulation générale. La demi-vie d'élimination plasmatique du
lansoprazole ne reflète pas la durée de la suppression de la sécrétion d'acide gastrique entraînée
par le produit; la demi-vie d'élimination plasmatique est de moins de deux heures, tandis que
l'effet antisécrétoire dure plus de 24 heures.
Excrétion :
Presque tout le lansoprazole administré en dose unique par voie orale et excrété dans les urines
est transformé. Consécutivement à la prise par voie orale d'une dose unique de 30 mg de
lansoprazole marqué au carbone-14 (14C), environ le tiers de la dose est excrété dans les urines,
et près des deux tiers sont récupérés dans les fèces. Cette constatation signifie qu'une bonne part
des métabolites du lansoprazole sont excrétés par voie biliaire.
La clairance moyenne du lansoprazole par suite de l'administration d'une dose unique de 30 mg
par voie intraveineuse a été de 11,1 (± 3,8) L/h.
Populations particulières et états pathologiques
Pédiatrie :
Le comportement pharmacocinétique du lansoprazole a été étudié chez des enfants de 1 à 11 ans
souffrant de reflux gastro-œsophagien (RGO), à des doses de 15 mg une fois par jour, lorsqu'ils
pesaient ≤ 30 kg, et de 30 mg une fois par jour, s'ils pesaient > 30 kg. On a également étudié le
comportement pharmacocinétique de ce produit chez des adolescents de 12 à 17 ans souffrant de
RGO à qui l'on a donné 15 mg ou 30 mg de lansoprazole une fois par jour.
Le tableau 12 qui suit résume la valeur des paramètres pharmacocinétiques du lansoprazole
lorsque ce produit est administré à des doses de 15 mg ou de 30 mg une fois par jour à des
enfants de 1 à 11 ans et à des adolescents de 12 à 17 ans, ainsi qu'à des sujets adultes sains.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 35 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 12
Valeur des paramètres pharmacocinétiques moyens ± ÉT du lansoprazole chez les enfants, les adolescents et les adultes
Enfants de 1 à 11 ans
Adolescents de 12 à 17 ans
Adultes sains ≥ 18
Paramètre
(M97-808)
(M97-640)
Cmax/D (ng/mL/mg) ASC/D (ngh/mL/mg) a Les sujets de poids corporel ≤ 30 kg ont reçu une dose de 15 mg; les sujets de poids corporel > 30 kg ont reçu une dose de 30 mg. b Données recueillies auprès de sujets adultes sains; normalisées à la dose de 30 mg. c Moyenne harmonique ± pseudo-écart type En général, le comportement pharmacocinétique du lansoprazole chez les enfants et les adolescents (âgés de 1 à 17 ans) souffrant de RGO est semblable au comportement pharmacocinétique chez les sujets adultes sains. Les enfants de 1 à 11 ans qui pesaient ≤ 30 kg ont reçu une dose de 15 mg, et les enfants qui pesaient > 30 kg ont reçu une dose de 30 mg. Normalisée en fonction du poids corporel, la dose moyenne de lansoprazole était semblable dans les deux groupes (0,82 mg/kg dans le groupe qui a reçu la dose de 15 mg et 0,74 mg/kg dans le groupe qui a reçu la dose de 30 mg). La Cmax et l'ASC étaient donc semblables dans les deux groupes.
Chez les adolescents de 12 à 17 ans, on a noté une augmentation presque proportionnelle des
concentrations plasmatiques dans les groupes qui avaient reçu 15 mg ou 30 mg une fois par jour.
Les concentrations plasmatiques de lansoprazole n'ont pas été affectées par le poids corporel ni
l'âge; des augmentations presque proportionnelles à la dose ont été observées dans les deux
groupes de l'étude. Cette étude a révélé que le comportement pharmacocinétique du lansoprazole
chez les adolescents était semblable à ce que l'on avait déjà signalé chez les sujets adultes sains.
Gériatrie :
Les résultats d'études portant sur le comportement pharmacocinétique du lansoprazole
administré par voie orale ont révélé que l'ASC est significativement plus grande et la demi-vie
(t½) significativement plus longue chez la personne âgée que chez le sujet jeune.
L'administration de doses multiples de lansoprazole n'entraîne pas d'accumulation du médicament chez le patient âgé, puisque la demi-vie (t½) moyenne la plus longue enregistrée dans le cadre de ces études atteignait 2,9 heures et que le lansoprazole est administré une fois par jour. La Cmax est comparable chez le sujet âgé et le sujet adulte. Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 36 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Sexe :
Les données sur le comportement pharmacocinétique du lansoprazole administré par voie
intraveineuse chez les femmes sont limitées; cependant, dans le cadre d'une étude comparant le
lansoprazole administré par voie orale à 12 hommes et à six femmes, aucune différence relative
au sexe n'a été signalée en ce qui concerne le comportement pharmacocinétique et les résultats
du pH gastrique (voir PRÉCAUTIONS; Emploi chez la femme).
Race :
La valeur des paramètres pharmacocinétiques colligés provenant de 12 études de phase I
(n = 513) menées aux États-Unis sur le lansoprazole administré par voie orale a été comparée à
la valeur moyenne des paramètres pharmacocinétiques tirée de deux études menées en Asie
(n = 20). L'ASC moyenne du lansoprazole chez les sujets asiatiques est approximativement le
double de celle des données américaines colligées; cela dit, la variabilité interindividuelle est
élevée. Les valeurs de la Cmax sont comparables.

Insuffisance hépatique :
Comme on pourrait s'y attendre d'un médicament métabolisé principalement par le foie, la demi-
vie plasmatique du lansoprazole administré par voie orale est plus longue chez le patient atteint
d'hépatopathie chronique légère (catégorie A de la classification de Child-Pugh) ou modérée
(catégorie B) que chez le sujet sain (respectivement 5,2 heures et 1,5 heure). La multiplication de
l'ASC par un facteur de 3,4 observée chez des insuffisants hépatiques (7096 ng•h/mL chez le
sujet malade par rapport à 2645 ng•h/mL chez la personne saine) est attribuable à l'élimination
plus lente du lansoprazole; la Cmax n'est toutefois pas modifiée de façon significative chez ce
type de patients. Il faut envisager de réduire la dose chez les patients atteints d'une hépatopathie
grave.
Insuffisance rénale :
L'élimination du lansoprazole administré par voie orale est très semblable chez le patient atteint
d'insuffisance rénale chronique légère (clairance de la créatinine [Clcr] variant entre 40 et
80 mL/min), modérée (Clcr allant de 20 à 40 mL/min) ou grave (Clcr inférieure à 20 mL/min) et chez le volontaire sain. On a évalué les effets de la dialyse sur le comportement pharmacocinétique du lansoprazole sans relever de différence significative quant à l'ASC, à la Cmax ou à la t½ les jours de dialyse et les jours sans dialyse. Le dialysat ne contenait pas de lansoprazole ni de métabolite en quantité mesurable. Le lansoprazole n'est pas dialysé de façon significative. Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 37 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée)

Conserver le lansoprazole en capsules à libération prolongée dans un contenant étanche, à l'abri
de la lumière et de l'humidité, et à une température se situant entre 15 et 25 °C.
PREVACID FasTab (lansoprazole en comprimés à libération prolongée)

Conserver le lansoprazole en comprimés à libération prolongée dans son contenant d'origine, à
une température se situant entre 15 et 25 °C.
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Composition
PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée)

PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée) est offert en capsules à libération
prolongée pour administration par voie orale. Ces capsules contiennent des granulés
entérosolubles dans lesquels se trouve le principe actif, le lansoprazole. PREVACID est offert en
capsules contenant 15 et 30 mg de lansoprazole.
Ingrédients non médicinaux :
Outre le lansoprazole, chaque capsule à libération prolongée contient les ingrédients inactifs
suivants : polymères cellulosiques, dioxyde de silice colloïdal, D&C rouge no 28, FD&C bleu
no 1, FD&C vert no 3 (capsules de 15 mg seulement), FD&C rouge no 40, gélatine, carbonate de
magnésium, copolymère d'acide méthacrylique, amidon, talc, sphérules de sucres, saccharose,
polyéthylèneglycol, polysorbate 80 et dioxyde de titane.
PREVACID FasTab (lansoprazole en comprimés à libération prolongée)

PREVACID FasTab (lansoprazole en comprimés à libération prolongée) contient des
microgranulés entérosolubles dans lesquels se trouve le principe actif, le lansoprazole.
PREVACID FasTab est offert en comprimés contenant 15 et 30 mg de lansoprazole.
Ingrédients non médicinaux :
Outre le lansoprazole, chaque comprimé à libération prolongée contient les ingrédients inactifs
suivants : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carbonate de magnésium,
hydroxypropylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose, dioxyde de titane, talc, mannitol, acide
méthacrylique, polyacrylate, polyéthylèneglycol, monostéarate de glycéryle, polysorbate 80,
citrate de triéthyle, oxyde de fer, acide citrique, crospovidone, aspartame**, saveur de fraise et
stéarate de magnésium.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 38 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175
** Phénylcétonuriques : Chaque comprimé de lansoprazole à 15 et à 30 mg contient 2,5 et
5,1 mg de phénylalanine, respectivement.

Formes posologiques et conditionnement
PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée)

PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée) est offert en capsules de gélatine
dure et opaque dosées à 15 mg, composées d'une partie rose et d'une partie verte, et présentées
en flacons de 30 et de 100. Les capsules dosées à 30 mg sont faites de gélatine dure et opaque,
composées d'une partie rose et d'une partie noire, et sont offertes en flacons de 30 et de 100.
PREVACID® FasTab (lansoprazole en comprimés à libération prolongée)
PREVACID FasTab (lansoprazole en comprimés à libération prolongée) est offert en comprimés
dosés à 15 mg, blancs à légèrement jaunâtres, tachetés d'orange et de brun foncé, ronds, plats, à
bords en biseau, non enrobés, se désintégrant dans la bouche, gravés du chiffre « 15 » sur un
côté, mesurant approximativement 9 mm (d'un bord à l'autre) et à saveur de fraise. Les
comprimés dosés à 30 mg sont blancs à légèrement jaunâtres, tachetés d'orange et de brun foncé,
ronds, plats, à bords en biseau, non enrobés, se désintégrant dans la bouche, gravés du chiffre
« 30 » sur un côté, mesurant approximativement 12 mm (d'un bord à l'autre) et à saveur de
fraise. Les comprimés sont présentés comme suit :
plaquette alvéolée de 30 comprimés à 15 mg;
plaquette alvéolée de 30 comprimés à 30 mg.

Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 39 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique
Dénomination commune : Dénomination chimique : masse moléculaire : C16H14F3N3O2S et 369,37 Formule développée : Propriétés physicochimiques : Le lansoprazole est une poudre cristalline, inodore, de couleur blanche à brunâtre, qui fond en se décomposant à une température d'environ 166 °C. Il est très soluble dans le diméthylformamide, légèrement soluble dans le méthanol, à peine soluble dans l'éthanol, légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle, le dichlorométhane et l'acétonitrile, très peu soluble dans l'éther et presque insoluble dans l'eau et l'hexane. La vitesse de dégradation du composé en solution aqueuse augmente à mesure que diminue le pH. Son coefficient de partage dans un mélange octanol-eau à pH de 7 est de 240.
ÉTUDES CLINIQUES

Ulcère duodénal
Une étude comparative avec placebo, multicentrique et à double insu portant sur le rapport
dose/réponse (15, 30 et 60 mg de PREVACID une fois par jour) a été menée aux États-Unis chez
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 40 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 284 patients chez qui l'endoscopie objectivait l'ulcère duodénal. Le pourcentage de patients
ayant présenté une cicatrisation après deux à quatre semaines de traitement était
significativement plus élevé dans les trois groupes recevant le lansoprazole en capsules à
libération prolongée que dans le groupe placebo (tableau 13). Rien ne porte à croire que les deux
doses les plus fortes entraînent une réponse plus rapide ou plus efficace que le lansoprazole en
capsules à libération prolongée à 15 mg. Selon les résultats de cette étude et ceux de l'étude
décrite plus bas, la posologie recommandée du lansoprazole en capsules à libération prolongée
dans le traitement de l'ulcère duodénal est de 15 mg par jour.
Tableau 13
Taux de cicatrisation de l'ulcère duodénal
Semaine PREVACID PREVACID
PREVACID
15 mg 1 f.p.j.
30 mg 1 f.p.j.
60 mg 1 f.p.j.
* p  0,001 comparativement au placebo.
Le lansoprazole en capsules à libération prolongée à 15 mg était significativement plus efficace
que le placebo pour soulager les douleurs abdominales diurnes et nocturnes et réduire la quantité
d'antiacides prise par jour.
Une deuxième étude multicentrique à double insu réalisée aux États-Unis a comparé le
lansoprazole (PREVACID à 15 et à 30 mg une fois par jour), un placebo et la ranitidine chez
280 patients chez qui l'endoscopie objectivait l'ulcère duodénal. Le pourcentage de patients
ayant présenté une cicatrisation après quatre semaines de traitement était significativement plus
élevé dans les deux groupes recevant le lansoprazole en capsules à libération prolongée que dans
le groupe placebo (tableau 14). Rien ne porte à croire que la dose la plus forte de lansoprazole
en capsules à libération prolongée entraîne une réponse plus rapide ou plus efficace. À quatre
semaines, le lansoprazole en capsules à libération prolongée à 15 mg s'est révélé supérieur à la
ranitidine. Aucune différence significative n'a été signalée entre les groupes après deux semaines
de traitement. En outre, la ranitidine et le lansoprazole se sont révélés comparables après quatre
semaines.
Tableau 14
Taux de cicatrisation de l'ulcère duodénal
Semaine PREVACID PREVACID
Ranitidine
15 mg 1 f.p.j.
30 mg 1 f.p.j.
300 mg au coucher
* p  0,05 comparativement au placebo. ** p  0,05 comparativement au placebo et à la ranitidine.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 41 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Éradication de Helicobacter pylori en vue de réduire le risque de récurrence de l'ulcère
duodénal
Des études cliniques à double insu et à répartition aléatoire portant sur des patients souffrant
d'une infection à H. pylori et d'un ulcère duodénal (présence d'un ulcère évolutif ou antécédents
d'ulcère au cours de la dernière année) ont évalué l'efficacité du lansoprazole en capsules à
libération prolongée administré en association avec des capsules d'amoxicilline et des
comprimés de clarithromycine dans le cadre d'une trithérapie d'une durée de 14 jours ou du
lansoprazole en capsules à libération prolongée administré en association avec l'amoxicilline
dans le cadre d'une bithérapie d'une durée de 14 jours visant l'éradication de H. pylori. Les
résultats de ces études ont permis d'établir l'innocuité et l'efficacité de deux schémas
d'éradication différents :
Trithérapie : PREVACID à 30 mg 2 f.p.j./clarithromycine à 500 mg 2 f.p.j./amoxicilline à
Bithérapie : PREVACID à 30 mg 3 f.p.j./amoxicilline à 1 g 3 f.p.j
Tous les traitements étaient administrés pendant 14 jours. L'éradication de H. pylori était définie
par l'obtention de deux tests négatifs (culture et histologie) de quatre à six semaines suivant la
fin du traitement.
La trithérapie a été jugée plus efficace que toutes les bithérapies possibles (tableau 15). On a
observé que l'éradication de H. pylori réduit le risque de récurrence de l'ulcère duodénal.
Une étude clinique à double insu et à répartition aléatoire réalisée aux États-Unis auprès de
patients souffrant d'une infection à H. pylori et d'un ulcère duodénal (présence d'un ulcère
évolutif ou antécédents d'ulcère au cours de la dernière année) a comparé l'efficacité du
lansoprazole en capsules à libération prolongée administré en trithérapie pendant 10 et 14 jours.
Cette étude a établi que la trithérapie de 10 jours était équivalente à la trithérapie de 14 jours
dans l'éradication de H. pylori (tableau 15).
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 42 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 15
Taux d'éradication de H. pylori – Trithérapie (PREVACID/clarithromycine/amoxicilline)
Pourcentage de patients guéris [intervalle de confiance de 95 %] (nombre de patients)
No de l'étude
Analyse des patients
Analyse des sujets retenus au
début de l'étude#
* D'après les patients évaluables présentant un ulcère duodénal avéré (ulcère évolutif ou antécédents d'ulcère au cours de la dernière année) et une infection à H. pylori au départ, d'après au moins deux examens endoscopiques positifs sur trois selon le CLOtest® (Delta West Ltd., Bentley, Australie), l'examen histologique et (ou) la culture. Les patients étaient inclus dans l'analyse s'ils avaient poursuivi l'étude jusqu'à la fin. De plus, les patients qui abandonnaient l'étude en raison d'un effet secondaire lié à la prise du médicament à l'étude étaient inclus dans l'analyse sous la rubrique «échec du traitement». # Les patients étaient inclus dans l'analyse s'ils présentaient une infection à H. pylori avérée au départ selon la définition déjà mentionnée et s'ils souffraient d'un ulcère duodénal avéré (ulcère évolutif ou antécédents d'ulcère au cours de la dernière année). Tous les patients qui abandonnaient l'étude étaient inclus dans l'analyse sous la rubrique «échec du traitement». † p < 0,05 comparativement à PREVACID/amoxicilline et à PREVACID/clarithromycine en bithérapie. ‡ p < 0,05 comparativement à clarithromycine/amoxicilline en bithérapie. + L'intervalle de confiance de 95 % pour ce qui est de la différence entre les taux d'éradication, 10 jours moins 14 jours est de (-10,5; 8,1) dans l'analyse des patients évaluables et de (-9.7; 9,1) dans l'analyse des sujets retenus au début de l'étude.
Une étude multicentrique ouverte, à répartition aléatoire avec groupes parallèles réalisée au
Royaume-Uni chez des patients souffrant d'une infection à H. pylori et d'un ulcère duodénal et
(ou) d'une gastrite a permis de comparer l'efficacité et l'innocuité de quatre différentes
trithérapies administrées pendant 7 jours. La principale mesure d'efficacité était l'éradication de
H. pylori d'après les résultats négatifs d'un test respiratoire à l'urée marquée au carbone-13, au
moins 28 jours (visite 3) après la fin de la prise des médicaments à l'étude. Cette étude a établi
que la trithérapie de 7 jours à l'aide de PREVACID/clarithromycine/amoxicilline était aussi
efficace sur le plan clinique que les traitements de 10 ou de 14 jours dans l'éradication de
H. pylori (tableau 16).
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 43 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 16
Résultats du test respiratoire après le traitement par population de patients
Taux d'éradication de H. pylori – Trithérapie (PREVACID/clarithromycine/amoxicilline)
Population
Groupe de traitement
Étude no 4 (GB 94/110)
Patients évaluables (d'après le protocole)* Résultats positifs n (%) Résultats négatifs n (%) IC de 95 % (taux d'éradication) Sujets retenus au début de l'étude# Résultats positifs n (%) Résultats négatifs n (%) IC de 95 % (taux d'éradication) Sujets retenus au début de l'étude Résultats positifs n (%) Résultats négatifs n (%) IC de 95 % (taux d'éradication) Sujets retenus au début de l'étude (meilleur cas)** Résultats positifs n (%) Résultats négatifs n (%) IC de 95 % (taux d'éradication) * D'après les patients évaluables présentant un ulcère duodénal avéré et (ou) une gastrite et une infection à H. pylori au départ, d'après au moins deux examens endoscopiques positifs sur trois selon le CLOtest®, l'examen histologique et (ou) la culture. Les patients étaient inclus dans l'analyse s'ils avaient poursuivi l'étude jusqu'à la fin. De plus, les patients qui abandonnaient l'étude en raison d'un effet secondaire lié à la prise du médicament à l'étude étaient inclus dans l'analyse sous la rubrique «échec du traitement». ** Dans le «pire cas», on assumait qu'une absence de résultats pour le test respiratoire à la visite 3 équivalait à un résultat positif (présence de l'infection à H. pylori), et dans le «meilleur cas», on assumait qu'une absence de résultats pour le test respiratoire à la visite 3 équivalait à un résultat négatif (absence de l'infection à H. pylori). # Les patients étaient inclus dans l'analyse s'ils présentaient une infection à H. pylori avérée au départ selon la définition déjà mentionnée et s'ils souffraient d'un ulcère duodénal avéré. Lansoprazole à 30 mg 2 f.p.j. + amoxicilline à 1 g 2 f.p.j. + clarithromycine à 250 mg 2 f.p.j.
La trithérapie associant PREVACID, la clarithromycine et l'amoxicilline éradique H. pylori
efficacement. On a observé que l'éradication de cette bactérie réduit le risque de récurrence de
l'ulcère duodénal.
On n'a enregistré aucune différence statistiquement significative à l'égard des taux d'éradication
de H. pylori en fonction des paramètres pouvant avoir une influence, notamment l'état de
l'ulcère duodénal au départ, la taille de l'ulcère duodénal au départ, le sexe, l'âge, la race ou le
tabagisme pour ce qui est de l'analyse des patients évaluables, de l'analyse des sujets retenus au
début de l'étude (toutes les données disponibles) et de l'analyse modifiée des sujets retenus au
début de l'étude (pire cas). Les taux d'éradication de H. pylori à la visite de la semaine 6 chez les
patients qui ont reçu le lansoprazole à 30 mg 2 f.p.j., la clarithromycine à 500 mg 2 f.p.j. et
l'amoxicilline à 1 g 2 f.p.j. sont présentés au tableau 17 et au tableau 18 pour les études sur les
traitements de 14 et de 10 jours, respectivement, en fonction des paramètres concomitants.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 44 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Une différence significative sur le plan statistique a été notée pour ce qui est des taux de prévalence de l'ulcère en fonction de l'âge dans le cas de l'analyse des patients évaluables, de l'analyse des sujets retenus au début de l'étude (toutes les données disponibles) et de l'analyse modifiée des sujets retenus au début de l'étude (pire cas), les patients plus jeunes présentant des taux moins élevés de prévalence de l'ulcère que les patients plus âgés. On n'a enregistré aucune différence statistiquement significative à l'égard des taux de prévalence de l'ulcère en fonction des autres paramètres pouvant avoir une influence, notamment l'état de l'ulcère duodénal au départ, la taille de l'ulcère duodénal au départ, le sexe, la race ou le tabagisme pour ce qui est de l'analyse des patients évaluables, de l'analyse des sujets retenus au début de l'étude (toutes les données disponibles) et de l'analyse modifiée des sujets retenus au début de l'étude (pire cas). Une différence significative sur le plan statistique a été notée pour ce qui est des taux d'éradication de H. pylori en fonction de la taille de l'ulcère duodénal au départ dans l'analyse des patients évaluables et l'analyse des sujets retenus au début de l'étude (toutes les données disponibles), les patients dont l'ulcère était plus petit (de 3 à 5 mm) présentant des taux éradication de H. pylori plus faibles que les patients dont l'ulcère était de plus grande taille. Une différence significative sur le plan statistique a également été notée pour ce qui est des taux d'éradication de H. pylori en fonction de l'âge dans l'analyse des sujets retenus au début de l'étude (toutes les données disponibles) et l'analyse modifiée des sujets retenus au début de l'étude (pire cas), les patients âgés de plus de 65 ans présentant des taux d'éradication de H. pylori plus élevés que les patients âgés de 65 ans et moins. On n'a enregistré aucune différence statistiquement significative à l'égard des taux d'éradication de H. pylori en fonction des autres paramètres pouvant avoir une influence, notamment l'état de l'ulcère duodénal au départ, le sexe, la race ou le tabagisme pour ce qui est de l'analyse des patients évaluables, de l'analyse des sujets retenus au début de l'étude (toutes les données disponibles) et de l'analyse modifiée des sujets retenus au début de l'étude (pire cas). Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 45 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 17
Taux d'éradication de H. pylori à la visite de la semaine 6 chez les patients qui ont reçu le lansoprazole à
30 mg 2 f.p.j., la clarithromycine à 500 mg 2 f.p.j. et l'amoxicilline à 1 g 2 f.p.j pendant 14 jours en
fonction de paramètres concomitants
Analyse des sujets retenus au Analyse modifiée des sujets
Paramètre
Patients
début de l'étude (toutes les
retenus au début de l'étude
évaluables
données disponibles)
(pire cas)
État de l'ulcère duodénal au Taille de l'ulcère duodénal au Aucune différence significative sur le plan statistique n'a été observée en fonction des paramètres après stratification en fonction de l'étude. $ Inclut les anciens fumeurs. Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 46 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 18
Taux d'éradication de H. pylori à la visite de la semaine 6 chez les patients qui ont reçu une trithérapie
pendant 10 jours (lansoprazole à 30 mg 2 f.p.j., clarithromycine à 500 mg 2 f.p.j. et amoxicilline à
1 g 2 f.p.j.) en fonction de paramètres concomitants
Analyse des sujets retenus Analyse modifiée des
au début de l'étude (toutes sujets retenus au début
Patients
les données disponibles)
de l'étude (pire cas)
Paramètre
évaluables
État de l'ulcère duodénal au départ Taille de l'ulcère duodénal au départ# Aucune différence significative sur le plan statistique n'a été observée en fonction des paramètres. # Inclut seulement les patients qui présentaient un ulcère duodénal évolutif au départ. $ Inclut les anciens fumeurs. Une différence significative sur le plan statistique a été notée pour ce qui est des taux de prévalence de l'ulcère en fonction de l'état de l'ulcère duodénal au départ (évolutif ou antécédents) dans le cas de l'analyse des patients évaluables, de l'analyse des sujets retenus au début de l'étude (toutes les données disponibles) et de l'analyse modifiée des sujets retenus au début de l'étude (pire cas), les patients qui avaient des antécédents d'ulcère duodénal au départ présentant des taux moins élevés de prévalence de l'ulcère que les patients qui avaient un ulcère duodénal évolutif au départ. On n'a enregistré aucune différence statistiquement significative à l'égard des taux de prévalence de l'ulcère en fonction des autres paramètres pouvant avoir une influence, notamment la taille de l'ulcère duodénal au départ, le sexe, l'âge, la race ou le tabagisme pour ce qui est de l'analyse des patients évaluables, de l'analyse des sujets retenus au début de l'étude (toutes les données disponibles) et l'analyse modifiée des sujets retenus au début de l'étude (pire cas). Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 47 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Ulcère gastrique

Une étude comparative avec placebo, multicentrique et à double insu portant sur le rapport
dose/réponse (15, 30 et 60 mg de PREVACID une fois par jour) a été menée aux États-Unis chez
253‡ patients chez qui l'endoscopie objectivait un seul ulcère gastrique aigu décrit comme étant
une lésion profonde dont le cratère mesurait au moins 3 mm de diamètre. Les pourcentages des
taux de cicatrisation étaient les suivants (tableau 19) :
Tableau 19
Taux de cicatrisation de l'ulcère gastrique
PREVACID
Semaine PREVACID PREVACID
15 mg 1 f.p.j.
30 mg 1 f.p.j.
60 mg 1 f.p.j.
* Taux de cicatrisation significativement supérieur (p  0,05) à celui du placebo selon la méthodologie de Cochran-Mantel-Haenszel, en stratifiant selon le centre de recherche.
À la semaine 8 de cette étude, tous les groupes recevant le lansoprazole en capsules à libération
prolongée ont présenté des taux de cicatrisation significativement supérieurs à ceux du groupe
placebo. À la semaine 4, les groupes recevant le lansoprazole en capsules à libération prolongée
à 15 mg et à 30 mg ont tous deux présenté des taux de cicatrisation significativement supérieurs
à ceux des sujets du groupe placebo. À la semaine 4, plus de patients ont présenté une
cicatrisation dans le groupe recevant la dose de 60 mg que dans le groupe placebo; à l'analyse
des patients évaluables, on a constaté que la différence était presque significative (p = 0,054).
Le lansoprazole en capsules à libération prolongée a également fait l'objet d'une étude
multicentrique, comparative (avec la ranitidine), à double insu et à dose fixe (lansoprazole en
capsules à libération prolongée à 30 et à 60 mg une fois par jour par comparaison avec 300 mg
de ranitidine au coucher) menée au Royaume-Uni chez 234‡ patients chez qui l'endoscopie
objectivait la présence d'un ou de plusieurs ulcères gastriques dont le diamètre variait entre 3 et
25 mm. Les pourcentages des taux de cicatrisation figurent au tableau 20.
‡ Nombre de patients inclus dans au moins une des analyses primaires portant sur l'efficacité.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 48 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 20
Taux de cicatrisation de l'ulcère gastrique
Semaine Ranitidine PREVACID
PREVACID
300 mg au coucher
30 mg 1 f.p.j.
60 mg 1 f.p.j.
Taux de cicatrisation significativement supérieur (p  0,05) à celui de la ranitidine selon la méthodologie de Cochran-Mantel-Haenszel, en stratifiant selon le centre de recherche.
À la semaine 4, les doses de PREVACID ont toutes deux entraîné des taux de cicatrisation
significativement supérieurs à ceux de la ranitidine. À la semaine 8, les taux de cicatrisation
étaient plus élevés dans les groupes traités par le lansoprazole, bien que, à l'analyse des patients
évaluables, la différence ne soit statistiquement significative que pour le groupe recevant la dose
de 60 mg.
Cicatrisation de l'ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS
Au cours de deux études multicentriques, comparatives avec ranitidine et à double insu menées
au Canada et aux États-Unis chez des patients souffrant d'ulcère gastrique secondaire à la prise
d'AINS (objectivé par endoscopie) et continuant de prendre un AINS, on a constaté un taux de
cicatrisation après huit semaines significativement plus élevé à la suite de l'administration de
PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée) à 15 ou à 30 mg qu'avec la
ranitidine. Au total, 711 patients ont participé à l'une ou à l'autre étude, et on a traité 701 d'entre
eux. Ils étaient âgés de 18 à 88 ans (âge médian : 59 ans); 67 % étaient des femmes et 33 %
étaient des hommes. La répartition selon les races était la suivante : Blancs, 87 %; Noirs, 8 %; et
autres, 5 %. Parmi les patients ayant subi une épreuve de dépistage de Helicobacter pylori durant
la période de sélection, 27 % étaient infectés par cette bactérie et 73 % ne l'étaient pas.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 49 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Le tableau 21 résume les taux de cicatrisation de l'ulcère gastrique.
Tableau 21
Taux de cicatrisation de l'ulcère gastrique‡ chez les patients évaluables
Médicament
Semaine 4*
Semaine 8*
Ranitidine à 150 mg 2 f.p.j. PREVACID à 15 mg 1 f.p.j. PREVACID à 30 mg 1 f.p.j. Ranitidine à 150 mg 2 f.p.j. PREVACID à 15 mg 1 f.p.j. PREVACID à 30 mg 1 f.p.j. ‡ Définition d'un ulcère : lésion distincte d'une profondeur appréciable et ≥ 5 mm de diamètre. * Les patients n'ayant pas subi d'endoscopie n'étaient pas inclus dans l'analyse. † p ≤ 0,05 comparativement à la ranitidine.
Le tableau 22 résume les résultats quant au soulagement des symptômes au cours de ces deux
études.
Tableau 22
Soulagement des symptômes au cours d'un traitement de huit semaines
chez les patients évaluables
Ranitidine
Variable
150 mg 2 f.p.j.
15 mg 1 f.p.j.
30 mg 1 f.p.j.
Étude no 1
Douleurs abdominales diurnes
Jours avec douleurs (%) Intensité moyenne de la douleur/jour Douleurs abdominales nocturnes
Nuits avec douleurs (%) Intensité moyenne de la douleur/nuit Étude no 2
Douleurs abdominales diurnes
Jours avec douleurs (%) Intensité moyenne de la douleur/jour Douleurs abdominales nocturnes
Nuits avec douleurs (%) Intensité moyenne de la douleur/nuit Intensité de la douleur : aucune = 0; légère = 1; modérée = 2; et forte = 3 * Différence statistiquement significative comparativement à la ranitidine (p ≤ 0,05). Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 50 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Réduction du risque d'ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS

Au cours d'une vaste étude multicentrique, comparative avec placebo et misoprostol et à double
insu (cependant, le misoprostol était donné à l'insu de l'endoscopiste seulement) menée aux
États-Unis chez des patients nécessitant l'utilisation chronique d'un AINS et ayant des
antécédents d'ulcère gastrique (objectivés par endoscopie), on a constaté que le pourcentage de
patients qui sont demeurés exempts d'ulcère gastrique après quatre, huit et douze semaines était
significativement plus élevé à la suite de l'administration de PREVACID (lansoprazole en
capsules à libération prolongée) à 15 ou à 30 mg qu'avec le placebo. Au total, 537 patients ont
participé à l'étude, et on a traité 535 d'entre eux. Ils étaient âgés de 23 à 89 ans (âge médian :
60 ans); 65 % étaient des femmes et 35 % étaient des hommes. La répartition selon les races était
la suivante : Blancs, 90 %; Noirs, 6 %; et autres, 4 %. De plus, aucun patient n'était infecté par
H. pylori. Les patients qui recevaient le lansoprazole à 15 ou à 30 mg sont demeurés exempts
d'ulcère gastrique durant une période significativement plus longue que ceux qui recevaient le
placebo. On n'a noté aucun avantage supplémentaire à la suite de l'administration de la dose à
30 mg. On ne sait pas encore si l'éradication de H. pylori chez les patients qui présentent un
ulcère secondaire à la prise d'AINS pourrait être bénéfique (Chan et al, 2001).
Le tableau 23 résume les taux de réduction du risque d'ulcère gastrique secondaire à la prise
d'AINS.
Tableau 23
Taux de réduction du risque d'ulcère gastrique secondaire à la prise d'AINS chez les patients
évaluables (% de patients demeurant exempts d'ulcère gastrique)
Semaine Placebo
PREVACID‡
PREVACID‡
200 mcg 4 f.p.j.
15 mg 1 f.p.j.
30 mg 1 f.p.j.
% = Estimation basée sur la table de survie * p ≤ 0,05 comparativement à PREVACID à 15 mg. † p ≤ 0,05 comparativement à PREVACID à 30 mg. ‡ p ≤ 0,001 comparativement au placebo.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 51 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Le tableau 24 résume les résultats quant au soulagement des symptômes au cours de cette étude.
Tableau 24
Soulagement des symptômes au cours du traitement à double insu de 12 semaines
chez les patients évaluables
Variable Placebo
Misoprostol
15 mg 1 f.p.j.
30 mg 1 f.p.j.
Douleurs abdominales diurnes
Jours avec douleurs (%) Intensité moyenne de la douleur/jour Douleurs abdominales nocturnes
Nuits avec douleurs (%) Intensité moyenne de la douleur/nuit Intensité de la douleur : aucune = 0; légère = 1; modérée = 2; et forte = 3 * statistiquement comparativement au misoprostol (p ≤ 0,05)
Reflux gastro-œsophagien (RGO)
RGO symptomatique

Dans une étude multicentrique, comparative avec placebo et à double insu menée aux États-Unis
chez 214 patients présentant fréquemment des symptômes de RGO, mais ne présentant pas de
signes d'érosion de l'œsophage à l'endoscopie, on a constaté un soulagement significativement
plus important des brûlures d'estomac associées au RGO à la suite de l'administration de
lansoprazole à 15 mg une fois par jour, jusqu'à un maximum de 8 semaines, qu'avec le placebo.
On n'a observé aucun avantage supplémentaire significatif à la suite de l'administration de
lansoprazole à 30 mg une fois par jour.
L'analyse des sujets retenus au début de l'étude a montré une diminution significative de la
fréquence et de l'intensité des brûlures d'estomac diurnes et nocturnes. Après une dose unique,
45 et 39 % des patients ayant reçu du lansoprazole à 15 mg et à 30 mg respectivement ont
signalé l'absence de brûlures d'estomac diurnes comparativement à 19 % des patients ayant reçu
le placebo. De la même façon, 61 et 51 % des patients ayant reçu du lansoprazole à 15 mg et à
30 mg respectivement ont signalé l'absence de brûlures d'estomac nocturnes comparativement à
31 % des patients ayant reçu le placebo. On trouvera à la figure 1 et à la figure 2 ainsi qu'au
tableau 25 les données sur la fréquence et l'intensité des brûlures d'estomac pendant la période
de traitement de huit semaines.
Monographie de PREVACID®et de PREVACID® FasTab Page 52 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Placebo Lansoprazole 15 mg 1 f.p.j. Lansoprazole 30 mg 1 f.p.j. Jours depuis le début du traitement
Figure 1 :
Intensité moyenne des brûlures d'estomac diurnes selon le jour de l'étude
chez les patients évaluables atteints de RGO non érosif (3 = forte,
2 = modérée, 1 = légère, 0 = aucune). Étude M95-300.
Placebo Lansoprazole 15 mg 1 f.p.j. Lansoprazole 30 mg 1 f.p.j. Jours depuis le début du traitement
Figure 2 :
Intensité moyenne des brûlures d'estomac nocturnes selon le jour de l'étude
chez les patients évaluables atteints de RGO non érosif (3 = forte,
2 = modérée, 1 = légère, 0 = aucune). Étude M95-300.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 53 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 25
Fréquence des brûlures d'estomac aux semaines 1, 4 et 8 chez des patients atteints de RGO non érosif
(sujets retenus au début de l'étude)
Variable Placebo
PREVACID 15 mg
PREVACID 30 mg
Jours sans brûlures d'estomac (%)
Nuits sans brûlures d'estomac (%)
* p < 0,01 comparativement au placebo. Dans deux études multicentriques, comparatives‡ avec ranitidine et à double insu menées aux États-Unis chez un total de 925 patients présentant fréquemment des symptômes de RGO, mais ne présentant pas de signes d'érosion de l'œsophage à l'endoscopie, on a constaté que le lansoprazole à 15 mg était supérieur à la ranitidine à 150 mg (deux fois par jour) pour ce qui est de réduire la fréquence et l'intensité des brûlures d'estomac diurnes et nocturnes associées au RGO pendant le traitement de huit semaines. On n'a observé aucun avantage supplémentaire significatif à la suite de l'administration de lansoprazole à 30 mg une fois par jour. ‡ Au Canada, la ranitidine n'est pas indiquée dans le traitement du RGO symptomatique.
Œsophagite par reflux gastro-œsophagien
Le tableau 26 présente les pourcentages des patients ayant connu une cicatrisation dans le cadre
d'une étude multicentrique, comparative avec placebo et à double insu menée aux États-Unis
chez 269 patients qui, à leur entrée dans l'étude, présentaient une œsophagite de grade  2 (les
grades 3 et 4 étant représentatifs de maladie érosive) objectivée par endoscopie.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 54 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 26
Taux de cicatrisation de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien
Semaine PREVACID PREVACID
PREVACID
15 mg 1 f.p.j.
30 mg 1 f.p.j.
60 mg 1 f.p.j.
* p  0,001 comparativement au placebo. † p  0,05 comparativement à PREVACID à 15 mg.
Dans cette étude, comparativement au groupe placebo, tous les groupes recevant le lansoprazole
en capsules à libération prolongée ont signalé un soulagement significativement supérieur des
brûlures d'estomac et moins de douleurs abdominales diurnes et nocturnes. Ils ont également
affirmé avoir pris moins de comprimés antiacides par jour pendant moins de jours que le groupe
placebo.
Toutes les doses ont fait preuve d'efficacité. Cependant, comme la cicatrisation a été plus rapide
aux deux doses les plus fortes, la dose recommandée serait de 30 mg une fois par jour.
De plus, une étude multicentrique à double insu menée aux États-Unis a comparé le lansoprazole
en capsules à libération prolongée à une faible dose de ranitidine chez 242 patients souffrant
d'œsophagite érosive par reflux gastro-œsophagien. Le lansoprazole en capsules à libération
prolongée à 30 mg était significativement plus efficace que la ranitidine à 150 mg deux fois par
jour, comme il est montré au tableau 27.
Tableau 27
Taux de cicatrisation de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien
Semaine PREVACID Ranitidine
30 mg 1 f.p.j.
150 mg 2 f.p.j.
* p  0,001 comparativement à la ranitidine. Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 55 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 De plus, les patients recevant le lansoprazole en capsules à libération prolongée ont signalé moins de brûlures d'estomac diurnes et nocturnes et ont pris moins de comprimés antiacides pendant moins de jours que les patients qui ont reçu la ranitidine à 150 mg deux fois par jour. Dans le cadre de ces deux études et de plusieurs autres études de moins grande envergure menées chez des patients souffrant d'œsophagite modérée ou grave, le lansoprazole en capsules à libération prolongée a produit des taux de cicatrisation comparables à ceux qui figurent plus haut. Une étude multicentrique à double insu comparant le lansoprazole en capsules à libération prolongée à 30 mg et la ranitidine à 150 mg deux fois par jour a été menée aux États-Unis chez 151 patients souffrant d'œsophagite érosive par reflux gastro-œsophagien réfractaire à un traitement d'une durée minimum de 12 semaines à l'aide d'au moins un antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine administré à la dose indiquée pour le soulagement des symptômes ou à une dose plus élevée, notamment : cimétidine à 800 mg/jour, ranitidine à 300 mg/jour,
famotidine à 40 mg/jour ou nizatidine à 300 mg/jour. Le lansoprazole en capsules à libération
prolongée à 30 mg s'est révélé plus efficace que la ranitidine à 150 mg deux fois par jour pour
cicatriser l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien. Les pourcentages des patients ayant
présenté une cicatrisation figurent au tableau 28.
Cette étude ne constitue pas une comparaison de l'efficacité des antagonistes des récepteurs H2
de l'histamine et de celle du lansoprazole en capsules à libération prolongée, puisque tous les patients étaient réfractaires au traitement par des antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine. Toutefois, elle signale que le lansoprazole en capsules à libération prolongée peut être utile chez les patients ayant connu un échec thérapeutique avec des antagonistes des récepteurs H2 de Tableau 28
Taux de cicatrisation de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien chez les patients réfractaires au
traitement par des antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine
Semaine PREVACID Ranitidine
30 mg 1 f.p.j.
150 mg 2 f.p.j.
* p  0,001 comparativement à la ranitidine. Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 56 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Pédiatrie
Enfants de 1 à 11 ans
Dans une étude multicentrique, ouverte et non comparative réalisée aux États-Unis, on a assigné
d'après leur poids corporel 66 enfants (de 1 à 11 ans) atteints de RGO (58 % présentaient un
RGO non érosif, et 42 % présentaient une œsophagite érosive, confirmée par endoscopie, pour
qu'ils reçoivent un traitement initial par le lansoprazole à la dose de 15 mg une fois par jour si
leur poids était ≤ 30 kg ou de 30 mg une fois par jour si leur poids était > 30 kg; le traitement
était administré pendant huit à 12 semaines. On a augmenté la dose de lansoprazole (jusqu'à 30
mg deux fois par jour) chez 24 des 66 enfants après deux semaines ou plus de traitement, s'ils
demeuraient symptomatiques. D'après les résultats de l'analyse de l'efficacité, une augmentation
de la dose (jusqu'à 60 mg par jour) s'est révélée utile chez certains enfants.
Après huit à 12 semaines de traitement par le lansoprazole, l'analyse des sujets retenus au début
de l'étude a mis en évidence une réduction d'environ 50 % de la fréquence et de la gravité des
symptômes de RGO.
Des 27 patients atteints d'œsophagite érosive, 21 ont vu leur muqueuse se cicatriser à huit
semaines, et à 12 semaines, il y avait cicatrisation (confirmée par endoscopie) chez 100 % des
patients (tableau 29).
Tableau 29
Amélioration des symptômes du RGO (enfants de 1 à 11 ans)
Visite finalea % (n/N)
RGO symptomatique Amélioration des symptômes du RGOb Œsophagite érosive Amélioration des symptômes du RGOb Taux de cicatrisation a À la semaine 8 ou à la semaine 12 b Symptômes évalués d'après le journal du patient tenu par le parent ou le tuteur c Aucune donnée pour quatre patients Les concentrations médianes de gastrine sérique à jeun ont augmenté de 89 % et sont passées de 51 pg/mL au départ à 97 pg/mL [écart interquartile (du 25e au 75e percentile) de 71 à 130 pg/mL] à la visite finale. Dans cette étude, les doses de 15 mg et de 30 mg de lansoprazole étaient sans danger et bien tolérées au sein de cette population d'enfants (de 1 à 11 ans). L'augmentation de la dose (jusqu'à 60 mg par jour au besoin) n'a pas été associée à une augmentation des effets secondaires, ni à Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 57 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 aucune tendance apparente en ce qui a trait aux effets secondaires. Aucun changement cliniquement significatif dans les résultats des épreuves de laboratoire, les signes vitaux, ni l'examen physique n'a été noté chez ces enfants sur une période de huit à 12 semaines. Les augmentations des concentrations de gastrine sérique concordaient avec ce que l'on a observé dans des études réalisées sur des adultes. On n'a observé ni tendance ni changement cliniquement significatif, compte tenu des résultats de la biopsie de l'estomac, y compris les résultats d'analyse des cellules endocrines provenant d'autres régions que l'antre, d'après la numération des cellules positives après coloration de Grimelius et d'après la classification modifiée de Solcia pendant l'étude. Enfants de 12 à 17 ans Dans une étude multicentrique de phase I, à répartition aléatoire et à double insu, on a comparé le profil pharmacocinétique du lansoprazole chez des adolescents de 12 à 17 ans et à celui d'adultes sains qui ont pris part à des études antérieures et on a étudié le profil pharmacodynamique ainsi que l'innocuité de ce médicament chez des adolescents souffrant de RGO symptomatique. L'étude consistait en une période de prétraitement de sept jours et d'une période de traitement de cinq jours. On a réparti les adolescents au hasard en proportion égale et ils ont reçu soit le lansoprazole à 15 mg une fois par jour ou le lansoprazole à 30 mg une fois par jour pendant cinq jours avant le petit déjeuner ou le premier repas de la journée. Cette étude a permis de montrer que le comportement pharmacocinétique du lansoprazole était semblable chez les adolescents qui ont pris part à cette étude et chez les sujets adultes sains qui ont pris part à des études antérieures. Tant la Cmax que l'ASC0-24 du lansoprazole ont augmenté proportionnellement à la dose (de 15 à 30 mg) au cours de l'administration par voie orale une fois par jour pendant cinq jours. On a constaté une augmentation significative du pH gastrique moyen sur 24 heures après cinq jours d'administration du lansoprazole à raison de 15 mg ou de 30 mg chez les adolescents qui ont participé à cette étude, ce qui est conforme aux résultats des études sur des sujets adultes sains. On a observé la même chose pour ce qui est du pourcentage du temps où le pH gastrique était supérieur à 3 ou à 4. En outre, le lansoprazole à 30 mg une fois par jour a fait augmenter de façon significative le pourcentage du temps où le pH gastrique était supérieur à 5. Les sujets des deux groupes qui ont pris le lansoprazole (15 mg une fois par jour ou 30 mg une fois par jour) ont vu s'améliorer leurs symptômes de reflux malgré la courte durée du traitement. De plus, 69 % des sujets qui ont pris le lansoprazole à 15 mg une fois par jour et 74 % de ceux qui ont pris le lansoprazole à 30 mg une fois par jour ont indiqué que les symptômes de reflux s'étaient atténués durant la courte période qu'a duré le traitement par le lansoprazole. Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 58 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Traitement d'entretien à long terme de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien
Études menées aux États-Unis
Deux études indépendantes multicentriques, comparatives avec placebo et à double insu ont été
menées chez des patients chez qui l'endoscopie objectivait la cicatrisation de l'œsophagite. Au
cours d'une période de 12 mois, la rémission était significativement plus longue, et le nombre de
récurrences de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien, significativement moindre, chez les
patients recevant le lansoprazole en capsules à libération prolongée par comparaison avec les
sujets du groupe placebo (tableau 30).
Tableau 30
Taux de rémission objectivée par endoscopie (étude menée aux États-Unis)
Étude Médicament Nombre
Rémission
Rémission
Rémission
objectivée à
objectivée à
objectivée à
patients
l'endoscopie (%)
0 - 12 mois
PREVACID 15 mg 1 PREVACID 30 mg 1 PREVACID 15 mg 1 PREVACID 30 mg 1 % = Estimation basée sur la table de survie. * p  0,001 comparativement au placebo. Quel que soit le grade d'origine de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien, le lansoprazole en capsules à libération prolongée à 15 et à 30 mg a fait preuve d'une efficacité comparable pour ce qui est du maintien de la rémission. Études menées en Europe La première étude – étude comparative, multicentrique et prospective, à répartition aléatoire et à double insu – a été menée chez des patients chez qui l'endoscopie objectivait la cicatrisation de l'œsophagite. Au cours d'une période de 12 mois, la rémission était significativement plus Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 59 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 longue, et le nombre de récurrences de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien,
significativement moindre, chez les patients recevant le lansoprazole en capsules à libération
prolongée comparativement à ceux qui ont reçu la ranitidine (tableau 31).
Tableau 31
Taux de rémission objectivée par endoscopie (études menées en Europe)
Rémission objectivée à
Rémission objectivée à
Médicament Nombre
l'endoscopie (%)
l'endoscopie (%)
patients
0 - 12 mois
PREVACID 15 mg 1 f.p.j. PREVACID 30 mg 1 f.p.j. Ranitidine 300 mg 2 f.p.j. % = Estimation basée sur la table de survie. * p  0,001 comparativement à la ranitidine.
La deuxième étude – étude multicentrique à double insu et à répartition aléatoire – a été effectuée
chez des patients symptomatiques chez qui l'endoscopie objectivait un rétrécissement de
l'œsophage secondaire à l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien. La proportion de patients
nécessitant une redilatation au cours de la période de 12 mois était plus élevée dans le groupe
recevant la ranitidine que dans le groupe qui a reçu le lansoprazole, mais la différence n'était pas
statistiquement significative (tableau 32).
Tableau 32
Proportion des patients nécessitant une redilatation (étude menée en Europe)
Période
Proportion des patients nécessitant une redilatation
PREVACID à 30 mg 1 f.p.j. Ranitidine à 300 mg 2 f.p.j.
États pathologiques d'hypersécrétion, incluant le syndrome de Zollinger-Ellison

Dans trois études ouvertes menées chez 57 patients qui présentaient des états pathologiques
d'hypersécrétion, comme le syndrome de Zollinger-Ellison (ZE) avec ou sans adénomes
endocriniens multiples, le lansoprazole en capsules à libération prolongée a inhibé de façon
significative la sécrétion d'acide gastrique et a permis de maîtriser les symptômes de douleur, de
diarrhée et d'anorexie. À des doses allant de 15 mg aux deux jours à 180 mg par jour, le taux de
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 60 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 sécrétion basale d'acide a été maintenu au-dessous de 10 mEq/h chez les patients n'ayant jamais
fait l'objet d'une intervention chirurgicale gastrique et au-dessous de 5 mEq/h chez ceux qui
avaient déjà fait l'objet d'une telle intervention.
La majorité des patients étudiés ont reçu le lansoprazole pendant un à trois ans (tableau 33). Les
doses initiales ont été ajustées selon les besoins individuels des patients, et il a fallu ajuster de
nouveau la posologie chez certains patients après un certain temps (voir POSOLOGIE ET
MODE D'ADMINISTRATION). Le lansoprazole en capsules à libération prolongée a été bien
toléré à ces doses élevées pendant de longues périodes (plus de quatre ans dans certains cas).
Chez la plupart des patients atteints du syndrome de ZE, le lansoprazole en capsules à libération
prolongée n'a pas influé sur les taux de gastrine sérique. Cependant, ces derniers ont augmenté à
des taux dépassant les taux de départ chez certains patients.
Comme il contrôle la sécrétion acide, le lansoprazole s'est également révélé efficace pour
maîtriser les symptômes secondaires à l'augmentation de la sécrétion acide. De surcroît, le
lansoprazole a été efficace pour cicatriser l'ulcère duodénal ou gastrique et l'œsophagite érosive
par reflux gastro-œsophagien.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 61 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 33
Faits saillants des principales études sur le syndrome de ZE
Nombre de patients entrant dans la phase
d'entretien
Sexe (nombre de patients) Sécrétion basale d'acide au départ (mEq/h) Durée du suivi (ans) Nombre de patients suivis : Nombre de patients à la dernière visite d'entretien+ 20 Dose de lansoprazole/24 h à la dernière visite % (nombre de patients chez qui le taux de sécrétion basale d'acide était < 10 mEq/h) à la dernière visite d'entretien % des patients chez qui la dose a été ajustée entre la fin de la période d'ajustement et la dernière visite d'entretien Aucun ajustement * Le taux de sécrétion basale d'acide au départ donné est celui des 18 patients atteints du syndrome de ZE n'ayant jamais fait l'objet d'une gastrectomie. Les taux de sécrétion basale d'acide au départ pour le reste des patients dans l'étude 2 sont les suivants : Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 62 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 33
Faits saillants des principales études sur le syndrome de ZE
antécédents de Sécrétion basale d'acide au départ (mEq/h) + La dernière visite de la phase d'entretien se définit comme la dernière visite incluse dans le sommaire intérimaire des
Études de biodisponibilité comparatives
Lansoprazole en comprimés à libération prolongée
Dans les deux études de biodisponibilité décrites ci-dessous, le lansoprazole en comprimés à
libération prolongée à 15 et à 30 mg administré par voie orale a été bioéquivalent au lansoprazole
en capsules à libération prolongée à 15 et à 30 mg, respectivement pour ce qui est de la Cmax, de
l'ASCt et de l'ASC∞.
Dans la première étude de biodisponibilité, 60 adultes en bonne santé (33 hommes et 27 femmes)
ont reçu, par voie orale, une dose unique de 15 mg de lansoprazole en comprimé à désintégration
rapide (schéma expérimental), qui a été comparée à une dose unique, administrée par voie orale,
de 15 mg de lansoprazole en capsule à libération prolongée (schéma de référence). Les
paramètres pharmacocinétiques du lansoprazole secondaires à l'administration du schéma
expérimental (schéma A) et du schéma de référence (schéma B) sont résumés dans le tableau 34.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 63 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 34
Biodisponibilité comparée d'une dose unique de 15 mg de
lansoprazole en comprimé à désintégration rapide
et d'une dose unique de 15 mg de lansoprazole en capsule à libération prolongée, administrées par voie
D'après les données mesurées Données non corrigées selon la puissance Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (% CV) Schéma expérimental Schéma de référence (B) pharmacocinétiques Dose de 15 mg de Dose de 15 mg de lansoprazole en capsule à libération prolongée désintégration rapide * Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (pourcentage du coefficient de variation)
Dans la deuxième étude de biodisponibilité, 59 adultes en bonne santé (32 hommes et
27 femmes) ont reçu, par voie orale, une dose unique de 30 mg de lansoprazole en comprimé à
désintégration rapide (schéma expérimental), qui a été comparée à une dose unique, administrée
par voie orale, de 30 mg de lansoprazole en capsule à libération prolongée (schéma de
référence). Les paramètres pharmacocinétiques du lansoprazole secondaires à l'administration du
schéma expérimental (schéma A) et du schéma de référence (schéma B) sont résumés dans le
tableau 35.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 64 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 35
Biodisponibilité comparée d'une dose unique de 30 mg de
lansoprazole en comprimé à désintégration rapide
et d'une dose unique de 30 mg de lansoprazole en capsule à libération prolongée, administrées par voie
D'après les données mesurées Données non corrigées selon la puissance Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (% CV) Schéma expérimental Schéma de référence (B) pharmacocinétiques Dose de 30 mg de Dose de 30 mg de lansoprazole en capsule à libération prolongée désintégration rapide * Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (pourcentage du coefficient de variation)
Lansoprazole en comprimés à libération prolongée administré au moyen d'une seringue pour
administration orale, après disperson dans l'eau

Dans une étude de biodisponibilité, un total de 40 patients en bonne santé (22 hommes et
18 femmes) ont reçu, par voie orale, une dose unique de 15 mg de lansoprazole en comprimé à
désintégration orale en dispersion dans de l'eau et administré au moyen d'une seringue pour
administration orale (schéma expérimental), qui a été comparée à une dose unique de 15 mg de
lansoprazole en comprimé à désintégration orale administré intact directement sur la langue, sans
eau (schéma de référence). Les paramètres pharmacocinétiques du lansoprazole secondaires à
l'administration du schéma expérimental (schéma A) et du schéma de référence (schéma B) sont
résumés dans le tableau 36. Les résultats de l'étude ont révélé que la dose de 15 mg de
lansoprazole en comprimé à désintégration orale en dispersion dans de l'eau et administré au
moyen d'une seringue pour administration orale était bioéquivalente à la dose de 15 mg de
lansoprazole en comprimé à désintégration orale administré intact directement sur la langue, sans
eau.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 65 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 36
Biodisponibilité comparée d'une dose unique de 15 mg de lansoprazole en comprimé à désintégration
orale en dispersion dans de l'eau et administré au moyen d'une seringue pour administration orale et
d'une dose unique de 15 mg de lansoprazole en comprimé à désintégration orale administré intact
directement sur la langue, sans eau
D'après les données mesurées Données non corrigées selon la puissance Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (% CV) Schéma expérimental Schéma de référence (B) pharmacocinétiques Dose de 15 mg de Dose de 15 mg de comprimé administré comprimé en dispersion intact directement sur la dans de l'eau et administré au moyen d'une seringue pour administration orale * Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (pourcentage du coefficient de variation)
Dans une deuxième étude de biodisponibilité, un total de 40 patients en bonne santé (22 hommes
et 18 femmes) ont reçu, par voie orale, une dose unique de 30 mg de lansoprazole en comprimé à
désintégration orale en dispersion dans de l'eau et administré par sonde nasogastrique au moyen
d'une seringue (schéma expérimental), qui a été comparée à une dose unique de 30 mg de
lansoprazole en comprimé à désintégration orale administré intact directement sur la langue, sans
eau (schéma de référence). Les paramètres pharmacocinétiques du lansoprazole secondaires à
l'administration du schéma expérimental (schéma A) et du schéma de référence (schéma B) sont
résumés dans le tableau 37. Les résultats de l'étude ont révélé que la dose de 30 mg de
lansoprazole en comprimé à désintégration orale en dispersion dans de l'eau et administré par
sonde nasogastrique au moyen d'une seringue était bioéquivalente à la dose de 30 mg de
lansoprazole en comprimé à désintégration orale administré intact directement sur la langue, sans
eau.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 66 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 37
Biodisponibilité comparée d'une dose unique de 30 mg delansoprazole en comprimé à désintégration orale
en dispersion dans de l'eau et administré par sonde nasogastrique au moyen d'une seringue et d'une dose
unique de 30 mg de lansoprazole en comprimé à désintégration orale administré intact directement sur la
langue, sans eau
D'après les données mesurées Données non corrigées selon la puissance Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (% CV) Schéma expérimental Schéma de référence (B) pharmacocinétiques Dose de 30 mg de Dose de 30 mg de comprimé administré comprimé en dispersion intact directement sur la dans de l'eau et administré par sonde nasogastrique au moyen
* Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (pourcentage du coefficient de variation)
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Chez l'animal
Pharmacodynamique
Des études de pharmacologie préclinique ont permis de cerner le mécanisme d'action in vitro et
d'établir l'efficacité in vivo du lansoprazole. Administré par voie orale, ce produit semble
atteindre les cellules pariétales de l'estomac sous forme de molécule mère non chargée, pour se
transformer dans les canalicules sécrétoires en métabolites chargés qui se lient directement au
groupe sulfhydrile de l'H+, K+-ATPase canaliculaire. Des comparaisons in vivo entre la
famotidine (antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine) et le lansoprazole ont permis de
constater que, si la famotidine a une puissance supérieure en ce qui a trait à la prévention de Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 67 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 l'apparition des ulcères ou à l'accélération de la cicatrisation, ses effets ne sont pas aussi universels que ceux du lansoprazole. En effet, elle ne parvient pas à supprimer la sécrétion acide provoquée par le stress et l'action du désoxyglucose, non plus qu'à empêcher l'apparition des lésions gastriques consécutives à la prise d'éthanol. De plus, la famotidine est significativement moins puissante que le lansoprazole quant à la prévention de l'œsophagite secondaire au reflux gastro-œsophagien et à la baisse de résistance de la barrière muqueuse. Enfin, administrée sur une longue période, la famotidine est significativement moins puissante que le lansoprazole quant à la cicatrisation des ulcères gastriques et duodénaux. Ces données incitent à penser que le lansoprazole est aussi puissant que l'oméprazole, autre inhibiteur de la pompe à protons; il n'est peut-être pas aussi puissant que les antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine, mais, comme il a un effet suppresseur plus généralisé sur la sécrétion acide, son emploi est associé à une accélération de la cicatrisation des lésions. D'après les résultats d'études pharmacologiques générales portant sur des modèles animaux, l'emploi du lansoprazole ne tend pas à provoquer d'effet néfaste. Ainsi, on n'a décelé aucun effet gastro-intestinal pouvant constituer une contre-indication. L'administration de doses de lansoprazole 200 fois plus élevées que celles qui devraient être données à l'humain n'a pas d'effet sur la contraction des muscles lisses ni le transit gastro-intestinal. On a en outre constaté des effets bénéfiques du composé sur l'hémodynamique gastrique dans des conditions de choc expérimental. Aucun effet neuropharmacologique notable n'a été observé. Le lansoprazole ne modifie pas le relâchement musculaire, l'activité anticonvulsivante, l'analgésie ni les réactions hypothermiques. Enfin, ce composé n'exerce aucun effet décelable sur les réactions des systèmes nerveux central et autonome. L'étude pharmacologique du lansoprazole a également permis de constater que ce produit n'a pas d'effet notable sur la physiologie de l'appareil cardiovasculaire. En effet, l'administration de doses au moins 600 fois plus élevées que les doses devant être données à l'humain n'a entraîné aucun effet appréciable sur la tension artérielle et les fréquences cardiaque et respiratoire. De même, le lansoprazole ne perturbe pas l'équilibre hydro-électrolytique. Il a été prouvé que l'efficacité tant in vitro qu'in vivo du lansoprazole est comparable à celle d'un autre inhibiteur de la pompe à protons, l'oméprazole. De surcroît, le lansoprazole s'est révélé plus efficace qu'un antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine, la famotidine. L'absence remarquable d'effet néfaste, mise en évidence chez une grande variété d'espèces animales, donne à penser que le lansoprazole agit sur un site très spécifique dans le compartiment sécrétoire des cellules pariétales de l'estomac. Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 68 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Pharmacocinétique Chez des souris, des rats et des chiens ayant reçu par voie orale du lansoprazole marqué au carbone-14 en suspension dans de la gomme arabique ou en capsule de gélatine, l'absorption de la radioactivité s'élevait à 27 et à 37 % chez la souris et le rat respectivement, et variait entre 63 et 87 % chez le chien. Cependant, à cause de la dégradation et de la biotransformation par le foie de la dose absorbée, la biodisponibilité du produit radiomarqué était beaucoup moins élevée et correspondait à 4 % chez la souris et le rat et à 22 % chez le chien. Les pics plasmatiques de la molécule mère ont été atteints dans les deux heures suivant l'administration chez les trois espèces animales, la concentration plasmatique augmentant généralement avec la dose reçue. Chez le singe, on a relevé une grande variabilité entre les sujets, les pics plasmatiques (Cmax) étant atteints de 0,5 à 6 heures après la prise orale d'une dose correspondant à 50 mg/kg de lansoprazole en suspension dans de la gomme arabique. L'ASC consécutive à la prise orale de lansoprazole variait de 10 à 1 230 ng•h/mL chez la souris (dose allant de 1,5 à 50 mg/kg), de 30 à 9 639 ng•h/mL chez le rat (dose allant de 2 à 150 mg/kg), de 450 à 8 800 ng•h/mL chez le chien (dose allant de 0,5 à 50 mg/kg), et de 4 750 ± 4 990 ng•h/mL chez le singe (dose de 50 mg/kg). La demi-vie du produit variait entre 0,2 et 1,2 heure chez la souris et le rat et tendait à s'allonger avec la dose administrée; chez le chien, elle variait entre 0,6 et 1,7 heure en moyenne et s'établissait à 3,3 heures chez le singe. Les valeurs de l'ASC et de la Cmax consécutives à l'administration de doses multiples à des souris et à des rats étaient relativement uniformes; elles
variaient chez le singe et diminuaient de façon appréciable chez le chien. Le résumé des
caractéristiques pharmacocinétiques du lansoprazole figure au tableau 38. (Voir ACTION ET
PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour connaître les paramètres pharmacocinétiques du
lansoprazole chez l'humain).
Après l'administration par voie orale ou intraveineuse de 2 mg/kg d'un mélange racémique de
lansoprazole à des rats et à des chiens, les valeurs de la Cmax, de l'ASC ou de ces deux
paramètres quant à l'énantiomère (+) étaient de deux à trois fois plus élevées que celles qui caractérisent l'énantiomère (-). D'après les résultats d'études in vitro portant sur un mélange racémique de lansoprazole et des isomères individuels de ce produit mis en présence de foie de rat et de chien (surnageant obtenu par centrifugation à 9 000 g), il semble que l'isomère (-) est métabolisé plus rapidement que l'isomère (+), comme en témoigne sa concentration plasmatique moins élevée. Ces deux énantiomères semblent inhiber la sécrétion acide à peu près dans la même mesure. Chez le rat et le chien, les métabolites circulants comprennent les dérivés sulfide (M-I), benzimidazole (M-III), 5-hydroxysulfide (M-IV), 5-hydroxylansoprazole (M-VI), sulfone (M-VII), 5-hydroxysulfone (M-IX) et hydroxyméthyle (M-X) (voir figure 3). On n'a pas encore caractérisé ces métabolites sur le plan pharmacocinétique. Cependant, l'étude des pics plasmatiques (Cmax) consécutifs à des prises orales a permis de prouver que, chez la souris, le rat et le chien, la concentration plasmatique de tous les métabolites confondus est de 1,3 à 19 fois Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 69 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 plus élevée que celle de la molécule mère. La demi-vie de ces métabolites variait en moyenne entre une et trois heures chez la souris et entre huit et 11 heures chez le rat et le chien. Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 70 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 38
Résumé des données relatives à la pharmacocinétique, au métabolisme et à l'excrétion du lansoprazole
chez l'animal
Paramètre
Prise orale (en mg/kg) (1,5 – 50) (2 – 150) (0,5 – 50) ASC (ng Eq•h/mL) Excrétion
Urines (% de la dose) Fèces (% de la dose) Bile (% de la dose) Urines (% de la dose) Fèces (% de la dose) Bile (% de la dose) M-V, M-VII, M-VIII Les métabolites M-I à M-X sont illustrés à la figure 3. Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 71 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Liaison aux protéines
Le lansoprazole se lie en grande partie aux protéines plasmatiques. Chez le rat et le chien, à des
concentrations allant de 10 à 5 000 ng/mL, la liaison aux protéines plasmatiques varie de 92 à
96 %. On n'a pas étudié la liaison du lansoprazole aux protéines plasmatiques chez la souris.

Distribution et accumulation
On a effectué chez le rat des études de distribution et d'accumulation du lansoprazole dans les
tissus et, chez la souris, une étude d'accumulation. Il n'est fait état d'aucune étude de distribution
tissulaire chez le chien. Chez des rats ayant reçu une dose de 2 mg/kg par voie orale, le
lansoprazole est rapidement distribué partout dans l'organisme; les concentrations dans les
intestins, l'estomac, le foie, les reins et la glande thyroïde de ces animaux sont relativement
élevées. Le rapport tissu:plasma s'établit à 2:35 dans ces organes. La concentration de
lansoprazole mesurée dans le cerveau et tous les autres tissus examinés était moins élevée que la
concentration plasmatique. Après l'administration par voie orale de doses radiomarquées
multiples (2 mg/kg/jour) pendant sept jours, on a noté que la radioactivité plasmatique et
tissulaire était légèrement élevée, et que les schémas globaux de distribution étaient semblables.
Le parallélisme des courbes d'excrétion cumulative et des doses administrées donne à penser que
le médicament administré quotidiennement s'accumule peu dans les tissus. La plus grande partie
du médicament est éliminée de tous les tissus, sauf la thyroïde, dans les 72 heures suivant la prise
des doses, que celles-ci soient uniques ou multiples. Chez la souris, le schéma de distribution
tissulaire obtenu 24 heures après la prise orale d'une dose unique de 1,5 mg/kg se compare au
schéma observé chez le rat. Chez la souris et le rat, l'administration de fortes doses
(50 mg/kg/jour) de lansoprazole pendant 26 jours par voie orale s'est traduite par l'accumulation
du médicament dans le plasma et presque tous les tissus.
Le lansoprazole pénètre facilement dans les cellules pariétales de la muqueuse gastrique du rat
pour y rester pendant 24 heures. La concentration de la molécule mère dans la muqueuse est
demeurée de deux à cinq fois plus élevée que la concentration plasmatique jusqu'à six heures
après l'administration intraveineuse d'une dose correspondant à 2 mg/kg; cette constatation
appuie le concept selon lequel le lansoprazole supprime la sécrétion acide en inhibant l'enzyme
H+, K+-ATPase dans ces cellules.
Induction et inhibition enzymatiques
Chez le rat, l'administration par voie orale de lansoprazole à raison de 150 mg/kg/jour pendant
cinq jours a occasionné une induction modérée des oxydases microsomiales à fonction mixte
dans le foie. Les taux des protéines microsomiales, du cytochrome P450 total et du
cytochrome b5 ont augmenté de 12 à 45 %, tandis que l'activité de la p-nitroanisole O-
déméthylase et de la p-nitrophényl glucuronyltransférase a doublé ou triplé. En outre, Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 72 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 l'incubation de microsomes de foie de rat en présence de lansoprazole (de 60 à 1 500 mcg de lansoprazole par gramme de foie) a donné lieu à l'inhibition du métabolisme in vitro de l'aminopyrine, de l'aniline et du p-nitroanisole dans une mesure allant de 8 à 71 %. Ces données incitent à penser que la prise de lansoprazole pendant une courte durée peut inhiber certaines enzymes métabolisantes, alors que l'emploi prolongé de ce produit peut induire la formation de telles enzymes. Voies métaboliques La réalisation d'études in vitro a permis de démontrer que, chez le rat, le lansoprazole est métabolisé de façon privilégiée dans le foie, mais on a également constaté qu'il faisait l'objet d'une biotransformation dans le sang entier, les reins et, surtout, les excréments. Le lansoprazole est labile en milieu acide; on a également rapporté qu'il était dégradé dans l'intestin. Au total, dix métabolites (classés de M-I à M-X) ont été isolés dans des prélèvements biologiques provenant de rats et de chiens. Bon nombre de ces métabolites ont été isolés sous forme de sulfates ou conjugués à l'acide glucuronique. Les voies métaboliques du lansoprazole sont illustrées à la figure 3. Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 73 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 du lansoprazole chez le rat et le chien.
Figure 3 : Voies métaboliques hypothétiques
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 74 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Le lansoprazole est métabolisé grâce aux voies suivantes : 1) réduction et oxydation du groupe
sulfoxide donnant lieu à la formation des dérivés sulfide (M-I) et sulfone (M-VII);
2) hydroxylation de l'anneau benzimidazole donnant lieu à la formation des dérivés 6-
hydroxysulfide (M-II), 5-hydroxysulfide (M-IV), 5-hydroxylansoprazole (M-VI), 5-
hydroxybenzimidazole (M-VIII) et 5-hydroxysulfone (M-IX); 3) hydroxylation du groupe
méthyle de l'anneau pyridine (M-X); 4) désalkylation (M-V); et 5) élimination du groupe
pyridyle-méthyle-sulfinyle donnant lieu à la formation du dérivé benzimidazole (M-III).
Excrétion
L'excrétion du lansoprazole et de ses métabolites s'effectue par voies urinaire et fécale. Environ
12 à 25 % de la dose administrée sont récupérés dans les urines, et de 68 à 84 % sont excrétés
dans les fèces, principalement par voie biliaire. Les métabolites M-II à M-X (libres et conjugués)
récupérés dans l'urine de rat et de chien représentent de 0,2 à 3,6 % de la dose administrée. On
n'a décelé aucune trace du dérivé sulfide (M-I) et de la fraction libre de la molécule mère dans
l'urine.
Une petite partie du lansoprazole se retrouve sous forme inchangée dans les fèces (environ 1 %
de la dose administrée), tandis que les principaux métabolites isolés dans les excréments sont les
dérivés 5-hydroxysulfide (M-IV) et 4-hydroxysulfide (M-II) libres, qui représentent
respectivement de 15 à 33 % et de 9 à 15 % environ de la dose administrée chez le rat et le chien.
On a également décelé les huit autres métabolites en quantités représentant individuellement de
0,6 à 3,5 % de la dose administrée, sans toutefois caractériser près de la moitié de ces produits de
transformation. Tous les métabolites connus étaient présents dans la bile de rat sauf le dérivé
hydroxyméthyl (M-X). Les dérivés 5-hydroxysulfide (M-IV), 5-hydroxylansoprazole (M-VI) et
5-hydroxysulfone (M-IX) étaient les principaux métabolites isolés dans la bile de rat et de chien
et représentaient respectivement de 6 à 11 %, de 2 à 8 % et 4 % de la dose administrée. Comme
dans le cas des métabolites fécaux, un grand nombre des métabolites biliaires n'ont pas été
caractérisés. Les données relatives à l'excrétion du lansoprazole sont résumées au tableau 39.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 75 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 39
Données relatives à l'excrétion du lansoprazole chez l'animal et l'humain
Espèce Dose Voie Pourcentage de la dose marquéeau carbone-14 Urine Fèces Bile Humain env. orale 32,2 * y compris l'urine recueillie au fond de la cage; D= dose quotidienne; i.v. = par voie intraveineuse; i.d = par voie intraduodénale.
Chez l'humain
Mode d'action
Le lansoprazole appartient à une classe de composés dotés de propriétés antisécrétoires, les
benzimidazoles substitués, qui ne possèdent aucune propriété anticholinergique ou antagoniste
des récepteurs H2 de l'histamine, mais qui suppriment la sécrétion d'acide gastrique par
inhibition spécifique du système enzymatique de l'H+, K+-ATPase situé sur la face sécrétoire des cellules pariétales de l'estomac. Étant donné que ce système enzymatique est considéré comme la pompe à acide (protons) des cellules pariétales, le lansoprazole a été qualifié d'inhibiteur de la pompe à protons, car il bloque la dernière étape de la production d'acide. Cet effet, lié à la dose administrée, entraîne l'inhibition de la sécrétion basale d'acide gastrique ainsi que la sécrétion stimulée d'acide gastrique, quelle que soit la nature du stimulus. L'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique consécutive à l'administration d'une seule dose dure jusqu'à 36 heures. En conséquence, la demi-vie d'élimination plasmatique du lansoprazole ne reflète pas la durée de la suppression de la sécrétion d'acide gastrique. Activité antisécrétoire La prise orale de lansoprazole occasionne une diminution significative de la sécrétion basale d'acide gastrique de même qu'une augmentation également significative du pH gastrique moyen et de la période (exprimée en pourcentage) pendant laquelle ce pH demeure supérieur à 3 et à 4. L'emploi du lansoprazole fait aussi diminuer de façon significative la sécrétion postprandiale d'acide gastrique, le volume de sécrétion gastrique ainsi que la sécrétion d'acide gastrique stimulée par l'administration de pentagastrine. Chez les patients atteints d'hyperchlorhydrie, la Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 76 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 prise de lansoprazole entraîne une baisse significative de la sécrétion basale d'acide gastrique ainsi que de la sécrétion d'acide gastrique stimulée par l'administration de pentagastrine. Le lansoprazole inhibe l'augmentation du volume de sécrétion, de l'acidité gastrique et de la sécrétion acide normalement déclenchée par l'insuline. Dans le cadre d'une étude croisée comparant le lansoprazole à 15 et à 30 mg et l'oméprazole à 20 mg administrés pendant cinq jours, on a observé les effets suivants sur le pH gastrique consécutifs à la prise du lansoprazole (tableau 40).
Tableau 40
Effets antisécrétoires moyens consécutifs à l'administration de doses multiples
de lansoprazole (une dose par jour)
Paramètre Valeurs
Oméprazole
pH moyen sur 24 h 4,03+ 4,91* 4,16+ pH nocturne moyen 3,01+ 3,80* 3,04+ Période de pH supérieur à 3 (en %) Période de pH supérieur à 4 (en %) Nota : Un pH gastrique supérieur à 4 correspond à une réduction de 99 % de l'acidité gastrique. * p < 0,05 comparativement aux valeurs de départ, lansoprazole à 15 mg et oméprazole à 20 mg. + p < 0,05 comparativement aux valeurs de départ seulement. Dans cette étude, l'administration de la dose initiale de lansoprazole à 30 mg a fait augmenter le
pH gastrique en une à deux heures, celle du lansoprazole à 15 mg, en deux à trois heures, et celle
de l'oméprazole à 20 mg, en trois à quatre heures. Après l'administration de doses multiples (une
dose par jour), l'augmentation du pH gastrique est survenue dans l'heure suivant l'administration
de la dose de lansoprazole à 30 mg. Le lansoprazole à 15 mg et l'oméprazole à 20 mg ont mis
une à deux heures pour faire augmenter le pH gastrique.
On estime que des taux plus élevés de suppression acide potentialiseraient l'activité des
antibiotiques dans le traitement d'éradication de H. pylori. La période (en pourcentage) pendant
laquelle le pH gastrique était supérieur à 5 et à 6 a été évaluée dans le cadre d'une étude croisée
sur PREVACID (lansoprazole en capsules à libération prolongée) administré une fois, deux fois
et trois fois par jour (tableau 41).
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 77 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 Tableau 41
Effets antisécrétoires moyens après 5 jours d'administration 2 f.p.j. et 3 f.p.j.
supérieur à 5 (en %) supérieur à 6 (en %) + p < 0,05 comparativement à PREVACID à 30 mg une fois par jour. * p < 0,05 comparativement à PREVACID à 30 mg une fois par jour, à 15 mg 2 f.p.j. et à 30 mg 2 f.p.j. La sécrétion d'acide gastrique, mesurée par le pH gastrique, revient graduellement à la normale dans les deux à quatre jours suivant la prise de doses multiples. On ne fait nullement état d'acidité gastrique de rebond. Autres effets sur l'estomac et l'œsophage La prise de lansoprazole n'a pas modifié de façon significative le débit sanguin dans la muqueuse fundique. Toutefois, à cause de l'effet physiologique normal attribuable à l'inhibition de la sécrétion acide, on a observé une diminution de 17 % du débit sanguin à la hauteur de l'antre, du pylore et du bulbe duodénal. L'emploi du lansoprazole n'a pas modifié significativement la vidange gastrique des liquides, mais a ralenti de façon significative la vidange des solides digestibles. Il n'a eu aucun effet sur la motilité de l'œsophage ni sur le tonus du sphincter inférieur de l'œsophage. Il a fait cependant augmenter le taux du pepsinogène sérique et diminuer l'activité de la pepsine chez le sujet à jeun, non soumis à une stimulation et chez le patient ayant pris des aliments ou reçu une injection d'insuline. Chez la personne atteinte d'ulcère gastrique, on a associé l'augmentation du pH gastrique à celle du nombre de bactéries réductrices des nitrates et à la hausse de la concentration des nitrites dans le suc gastrique; cependant, on n'a observé aucune élévation significative de la concentration des nitrosamines. Effets sur les cellules ECL et formation de carcinoïdes Dans le cadre de deux études de 24 mois visant à déterminer le pouvoir carcinogène du lansoprazole, on a donné par voie orale à des rats de race Sprague-Dawley des doses allant de 5 à 150 mg/kg/jour, soit de 1 à 40 fois la quantité, en fonction de la surface corporelle (en mg/m2), que recevrait une personne de 50 kg et de taille moyenne (surface corporelle de 1,46 m2), compte tenu de la dose recommandée chez l'humain qui est de 30 mg/jour (22,2 mg/m2). Le lansoprazole a provoqué l'apparition d'hyperplasie des cellules de type entérochromaffine (cellules enterochromaffin-like [ECL]) de l'estomac et de carcinoïdes touchant ces cellules chez les rats et les rates; cet effet est lié à la dose. Il a aussi fait augmenter l'incidence de métaplasie intestinale Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 78 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 de l'épithélium gastrique chez les deux sexes. Chez les mâles, le produit a entraîné une augmentation, liée à la dose, des adénomes des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig). L'incidence des adénomes chez les rats recevant des doses de 15 à 150 mg/kg/jour (soit de 4 à 40 fois la dose recommandée chez l'humain en fonction de la surface corporelle) a dépassé la faible incidence apparaissant spontanément (plage de 1,4 à 10 %) chez cette souche de rats. Un cas d'adénome des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig) est également apparu chez un rat sur les 30 qui avaient reçu 50 mg/kg/jour (soit 13 fois la dose recommandée chez l'humain, en fonction de la surface corporelle) au cours d'une étude de toxicité d'une durée de un an. Il a été postulé que le mécanisme responsable de l'apparition d'hyperplasie des cellules ECL et de carcinoïdes gastriques repose sur l'hypergastrinémie secondaire à une hypochlorhydrie prolongée et soutenue, comme celle qui suit l'administration de fortes doses de ranitidine ou d'oméprazole ou bien une intervention chirurgicale. L'analyse de tissus du corps de l'estomac prélevé par biopsie chez plus de 300 patients traités continuellement au lansoprazole pendant une période allant de 8 à 120 semaines n'a pas révélé d'effets sur les cellules ECL semblables à ceux qui ont été observés chez le rat. Il faudra attendre l'obtention de données couvrant une plus longue période de traitement avant de pouvoir écarter la possibilité que l'emploi du lansoprazole au long cours fasse augmenter le risque d'apparition de carcinoïdes gastriques chez l'humain. Effets sur le taux de gastrine sérique Chez des sujets ayant reçu de 15 à 60 mg de lansoprazole, le taux de gastrine sérique à jeun a augmenté de façon modérée au cours des deux à quatre premières semaines du traitement. Cette élévation était liée à la dose administrée. Les taux médians de gastrine sérique mesurés chez plus de 2 100 patients ayant reçu entre 15 et 60 mg de lansoprazole sont demeurés dans la plage normale et, en général, se sont multipliés par un facteur variant entre 1,5 et 2. Les taux de gastrine sont revenus à leurs valeurs de départ dans les quatre semaines suivant l'arrêt du traitement. Effets sur les glandes endocrines D'après les résultats d'études d'une durée allant jusqu'à un an réalisées chez l'humain, le lansoprazole n'a eu aucun effet significatif sur le plan clinique sur les glandes endocrines. Les hormones à l'étude étaient : la testostérone, l'hormone lutéinisante (LH), l'hormone folliculostimulante (FSH), la protéine porteuse des stéroïdes sexuels (ou protéine se liant aux hormones sexuelles) (SHBG), le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHA-S), la prolactine, le cortisol, l'œstradiol, l'insuline, l'aldostérone, la parathormone, le glucagon, la thyréostimuline (TSH), la triiodothyronine (T3), la thyroxine (T4) et l'hormone somatotrope (STH). Des doses de 15 à 60 mg de lansoprazole administrées par voie orale pendant une période pouvant atteindre un an n'ont produit aucun effet cliniquement significatif sur la fonction sexuelle. En outre, le Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 79 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 traitement de deux à huit semaines comportant la prise orale de doses allant de 15 à 60 mg n'a eu aucun effet significatif sur le plan clinique sur le fonctionnement de la glande thyroïde. Dans le cadre d'études de 24 mois visant à déterminer le pouvoir carcinogène et menées sur des rats de race Sprague-Dawley ayant reçu du lansoprazole à des doses pouvant aller jusqu'à 150 mg/kg/jour, la prolifération des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig), y compris la formation de néoplasmes bénins, a augmenté par rapport aux rats témoins. Ces données ne s'appliquent qu'aux rats. Autres effets Aucun effet général touchant le système nerveux central, les systèmes lymphoïde, hématopoïétique, rénal ou hépatique, l'appareil cardiovasculaire ou l'appareil respiratoire n'a été observé chez l'humain ayant pris du lansoprazole. Le traitement de deux à huit semaines comportant la prise orale de doses de lansoprazole allant de 15 à 60 mg n'a eu aucun effet significatif sur le plan clinique sur le fonctionnement de la glande thyroïde. Aucun effet secondaire sur la vision lié à la prise de PREVACID n'a été signalé chez les patients (> 7 000) traités dans les études cliniques de phases I à III menées à l'échelle mondiale. Aucun cas de toxicité oculaire n'a été soulevé parmi les 63 patients qui ont subi un examen complet des yeux à l'entrée dans l'étude, ont reçu jusqu'à 180 mg/jour de lansoprazole et ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à 68 mois. D'autres découvertes propres aux rats ayant été exposés au lansoprazole à vie incluaient l'atrophie pancréatique locale, l'hyperplasie lymphoïde diffuse du thymus et l'atrophie rétinienne spontanée. TOXICOLOGIE
Chez l'animal
Études comportant l'administration de doses uniques
Dans le cadre d'une étude de toxicité aiguë, on a administré du lansoprazole par voie orale, sous-
cutanée (s.-c.) et intrapéritonéale (i.p.) à des groupes de cinq rats et de cinq rates de race Wistar
et à des groupes de cinq souris ICR mâles et de cinq souris ICR femelles. Le lansoprazole était
administré, au moyen des trois voies retenues, en suspension dans de la gomme arabique à 5 %, à
un pH de 7. Chez les deux espèces murines ayant reçu le produit par voie orale, la DL50 était
supérieure à la dose la plus élevée (5 000 mg/kg). Aucun animal n'est mort pendant l'étude. Chez la souris, le seul signe clinique observé était la coloration brun foncé des urines. Chez les animaux ayant reçu le produit par voie s.-c., la DL50 était également supérieure à la dose la plus élevée (5 000 mg/kg). Là encore, aucun animal n'est mort. Chez les souris, on a observé des marques de grattage au point d'injection et une distension abdominale. On n'a relevé aucun Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 80 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 signe clinique chez les rats. Des résidus du médicament ont été décelés au point d'injection chez les deux espèces. Enfin, aucune des souris ayant reçu 5 000 mg de lansoprazole par voie i.p. n'est morte, mais plusieurs rats des deux sexes sont morts dans les deux jours suivant l'administration de cette dose. Les rats qui ont survécu étaient dans un état normal au deuxième jour suivant l'administration du médicament. Chez le rat, la DL50 s'établit à environ 5 000 mg. On a observé des cas de distension abdominale, de dépression respiratoire, d'hypotonie des muscles abdominaux ainsi qu'une baisse de l'activité chez les deux espèces étudiées. Des souris ont également émis des urines de couleur violet foncé. L'autopsie a permis de déceler des résidus du médicament dans la cavité péritonéale des animaux des deux espèces ainsi qu'une décoloration du foie chez les rats morts après l'administration de la dose de 5 000 mg. Ces études ont permis de mettre en évidence la très faible toxicité du lansoprazole administré en dose unique par voie orale, sous-cutanée ou intrapéritonéale. On a étudié la toxicité aiguë de plusieurs métabolites, d'un contaminant et du lansoprazole partiellement dégradé (exposé à une température de 40 °C et à une humidité relative de 75 % pendant six mois) chez des souris ICR. Les composés étudiés étaient les dérivés pyridyl-N-oxyde (adm. par voie orale), sulfonyle (M-VII, adm. par voie orale et i.p.), thio (M-I, adm. par voie orale et i.p.), 5-hydroxy (M-VI, adm. par voie i.p.) et le lansoprazole partiellement dégradé (adm. par voie orale). Aucun animal n'est mort; dans tous les cas, la DL50 était par conséquent supérieure à la dose limite de 5 g/kg. Par suite de l'administration orale, seul le lansoprazole partiellement dégradé a entraîné les signes cliniques suivants : baisse de l'activité, dépression respiratoire, hypoexcitabilité (diminution de la réactivité), ataxie et troubles de la posture (prostration). L'administration i.p. des métabolites M-VI et M-VII s'est traduite par une baisse de l'activité, une hypoexcitabilité et une dépression respiratoire. En outre, la prise du métabolite VII a occasionné de la chromaturie (coloration violet foncé des urines) ainsi qu'un ramollissement des fèces ou de la diarrhée. Ces observations se comparent aux résultats d'études de toxicité aiguë du lansoprazole réalisées antérieurement. Par conséquent, aucun des composés étudiés n'est plus toxique que le lansoprazole lui-même. Dans le cadre d'une étude comportant l'administration d'une dose unique, des groupes de deux chiens mâles de race beagle (à jeun depuis 18 heures) ont reçu du lansoprazole par gavage à des doses respectives de 500, de 1 000 et de 2 000 mg/kg. Le produit avait été mis en suspension dans de la gomme arabique à 5 % et le pH, ajusté à 7. Les chiens ont été mis en observation pendant 15 jours après l'administration, puis sacrifiés aux fins d'autopsie. On a pesé les organes et effectué des évaluations histopathologiques sur certains organes choisis. Aucun des chiens n'est mort par suite du traitement; le traitement n'a occasionné aucun signe clinique ou effet sur le poids corporel, la prise d'aliments ou le poids des principaux organes, ni modification macroscopique ou histopathologique. Par conséquent, l'administration d'une dose unique de Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 81 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 2 000 mg/kg n'entraîne pas de toxicité. Pour des raisons humanitaires, on n'a pas administré de dose plus forte. Études comportant l'administration de doses multiples On a donné du lansoprazole par gavage à des groupes de 10 souris CD-1 mâles et 10 souris CD-1 femelles à raison de 0, de 15, de 50 et de 150 mg/kg/jour, pendant trois mois. L'excipient liquide employé était la gomme arabique à 5 %. Les paramètres étudiés étaient les signes cliniques, le poids corporel et la consommation d'aliments. À la fin de l'étude, on a prélevé des échantillons de sang afin d'effectuer des analyses hématologiques et biochimiques. Tous les animaux ont fait l'objet d'une autopsie. On a effectué l'examen histologique chez les animaux ayant reçu la dose la plus élevée et les animaux témoins et réalisé une évaluation histologique de l'estomac chez tous les animaux. Le traitement n'a entraîné la mort d'aucun animal, ni occasionné de signes cliniques ou de modification du poids corporel, de la consommation d'aliments ni des variables chimiques ou hématologiques du sang. Aucune modification pathologique macroscopique liée au traitement n'a été observée. Chez les animaux qui avaient reçu 50 et 150 mg/kg/jour de lansoprazole, le poids des estomacs avait toutefois augmenté, et les glandes gastriques étaient hyperplasiques ou hypertrophiées. Ces observations sont attribuables à l'activité pharmacologique du composé. Pendant 13 semaines, des groupes de 10 souris CD-1 mâles et de 10 souris CD-1 femelles ont reçu du lansoprazole par gavage, à raison de 0, de 150, de 300, de 600, de 1 200 et de 2 400 mg/kg/jour. Le produit a été administré dans une suspension de gomme arabique à 5 % dont le pH était de 7. On a relevé trois morts considérées comme possiblement liées au traitement à la dose de 2 400 mg/kg/jour. Le seul signe clinique observé dans tous les groupes traités était la coloration pourpre des urines. Une légère diminution (d'environ 10 à 13 % par rapport au groupe témoin) de l'hématocrite, de l'hémoglobinémie et de la numération érythrocytaire s'est produite dans tous les groupes traités. La numération granulocytaire a légèrement diminué chez les femelles traitées. Aux doses égales ou supérieures à 300 mg/kg/jour, le taux de protéines sériques totales a diminué, et le poids du foie, augmenté. Le poids de l'estomac a augmenté dans tous les groupes traités. Chez les mâles ayant reçu 1 200 et 2 400 mg/kg/jour de lansoprazole, le poids des testicules a diminué, et les testicules semblaient petits. À l'autopsie, on a noté un épaississement et des érosions de la muqueuse glandulaire gastrique à toutes les doses. Sur le plan histologique, on a observé une hyperplasie et une vacuolisation des cellules de la muqueuse glandulaire fundique dans tous les groupes traités. Aux doses égales ou supérieures à 300 mg/kg/jour, des cas de gastrite chronique bénigne sont survenus. Chez les animaux ayant reçu au moins 150 mg/kg/jour de lansoprazole, une hypertrophie et une vacuolisation des cellules hépatiques se sont produites, et la présence d'un pigment brun a été constatée principalement dans le foie des animaux traités à raison de 2 400 mg/kg/jour. L'incidence d'atrophie des canalicules séminifères et d'aspermatogenèse était Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 82 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 plus élevée aux doses de 1 200 et de 2 400 mg/kg/jour. L'administration de doses égales ou supérieures à 1200 mg/kg/jour s'est traduite par une diminution du nombre de spermatozoïdes dans les épididymes. Cette étude ne comportait pas de détermination de la dose non toxique. On a estimé que la dose maximale tolérée se situait entre 300 et 600 mg/kg/jour. Des groupes de 15 rats et de 15 rates de race Sprague-Dawley ont reçu du lansoprazole par gavage à raison de 0, de 5, de 15, de 50 et de 150 mg/kg/jour, tous les jours pendant trois mois. Le produit était administré dans une suspension de gomme arabique à 5 % et à pH de 7. Aucun des animaux ainsi traités n'est mort ou n'a eu de comportement évocateur d'une toxicité. Le poids des mâles ayant reçu 150 mg/kg/jour du produit a diminué. Le traitement n'a eu aucun effet sur la prise d'aliments. Chez les femelles ayant reçu 50 mg/kg/jour du produit ou plus et chez les mâles traités à raison de 150 mg/kg/jour, on a observé une baisse de l'hémoglobinémie et de la teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine. L'hématocrite a également diminué chez les rats des deux sexes, et le volume globulaire moyen s'est amoindri chez les mâles ayant reçu la dose de 150 mg/kg/jour. La numération leucocytaire des femelles ayant reçu des doses égales ou supérieures à 50 mg/kg/jour a augmenté. Chez les mâles traités à raison de 150 mg/kg/jour, les taux sériques des protéines totales et des globulines ont diminué, et le rapport albumine/globuline (AG) a augmenté. On n'a observé aucune lésion macroscopique à l'autopsie. Aux doses égales ou supérieures à 15 mg/kg/jour, on a relevé une augmentation du poids de l'estomac chez les animaux des deux sexes et du poids du foie chez les femelles. Le poids de la glande thyroïde et de l'utérus a augmenté à la dose de 150 mg/kg/jour et celui du thymus a diminué aux doses égales ou supérieures à 50 mg/kg/jour. Sur le plan histologique, on a observé une atrophie du thymus aux doses d'au moins 15 mg/kg/jour. La fréquence d'hypertrophie, d'éosinophilie et de nécrose isolée des cellules principales de l'estomac était plus élevée chez les animaux ayant reçu au moins 50 mg/kg/jour de lansoprazole, tout comme la fréquence de dépistage de substances éosinophiles dans les glandes gastriques, d'hyperplasie des cellules de l'épithélium pavimenteux et d'hyperkératose à la jonction des muqueuses glandulaire et non glandulaire. Les signes de toxicité comprenaient la baisse du poids corporel chez les mâles ainsi que des modifications hématologiques, la diminution du taux de protéines sériques, l'atrophie du thymus et la nécrose des cellules principales. Les modifications hématologiques et la nécrose des cellules principales se sont produites aux doses égales ou supérieures à 50 mg/kg/jour, l'atrophie du thymus, aux doses d'au moins 15 mg/kg/jour. La dose non toxique a été établie à 5 mg/kg/jour. Des groupes de 10 rats et de 10 rates de race Wistar ont reçu du lansoprazole par gavage à raison de 0, de 15, de 50 et de 150 mg/kg/jour, tous les jours pendant quatre semaines. Le médicament était administré dans une suspension de gomme arabique à 5 %. Aucun des animaux ainsi traités n'est mort ou n'a eu de comportement évocateur d'une toxicité. Chez les mâles ayant respectivement reçu la dose de 50 et de 150 mg/kg/jour, le gain de poids Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 83 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 corporel a diminué de 7 et de 15 %. La prise d'aliments a diminué chez les animaux des deux sexes traités à raison de 150 mg/kg/jour et chez les mâles ayant reçu 50 mg/kg/jour du médicament. À la dose de 150 mg/kg/jour, l'activité des enzymes hépatiques responsables du métabolisme des médicaments, notamment l'aminopyrine—N-déméthylase et l'aniline hydroxylase, s'est intensifiée. L'autopsie a permis de constater une atrophie du thymus chez les animaux ayant reçu la dose de 150 mg/kg/jour. Aux doses de 50 et de 150 mg/kg/jour, la diminution du poids du thymus variait entre 21 et 27 % et entre 48 et 49 % respectivement. Le poids du foie a augmenté aux doses de 50 et de 150 mg/kg/jour. Chez les femelles traitées à raison de 150 mg/kg/jour, le poids des surrénales a augmenté. L'examen histologique a relevé une hypertrophie hépatocellulaire centrolobulaire et a également permis d'observer, dans les cellules de l'estomac, une vacuolisation des cellules pariétales et une éosinophilie dans la partie apicale des cellules principales aux doses de 150 mg/kg/jour. L'examen du tissu hépatique au microscope électronique a permis de constater un accroissement du réticulum endoplasmique lisse ainsi qu'une dilatation des tubulovésicules des cellules pariétales aux doses de 150 mg/kg/jour. Les signes de toxicité comprenaient la diminution du gain de poids corporel et de la prise d'aliments ainsi que l'atrophie du thymus observées aux doses égales ou supérieures à 50 mg/kg/jour. La dose non toxique a été établie à 15 mg/kg/jour. Dans le cadre d'une étude d'une durée de 13 semaines, on a administré du lansoprazole à des rats Wistar (10 rats de chaque sexe par groupe) à raison de 0, de 5, de 15 et de 50 mg/kg/jour, tous les jours. Le produit était administré dans une suspension de gomme arabique à 5 % et à pH de 7. Aucun des animaux ainsi traités n'est mort ou n'a eu de comportement évocateur d'une toxicité. À la fin de l'étude, le poids corporel des rats et des rates ayant reçu la dose de 50 mg/kg/jour avait diminué de 5 à 6 %. Le traitement n'a eu aucun effet sur les caractéristiques hématologiques, la biochimie sanguine ou les résultats des analyses d'urine. Le dosage de la triiodothyronine (T3), de la thyroxine (T4) et de la thyréostimuline (TSH) plasmatiques n'a fait ressortir aucune différence entre les animaux ayant reçu la dose la plus élevée et les animaux témoins. Chez les femelles ayant reçu des doses d'au moins 15 mg/kg/jour et les mâles traités à raison de 50 mg/kg/jour, on a relevé une augmentation statistiquement significative du taux de gastrine sérique mesuré 20 heures après l'administration de la dernière dose à la fin de l'étude. À l'autopsie, on a observé un épaississement de la muqueuse glandulaire de l'estomac chez les animaux des deux sexes ayant reçu la dose de 50 mg/kg/jour et chez les femelles traitées à raison de 15 mg/kg/jour. Le poids de l'estomac a augmenté à toutes les doses. Le poids du thymus et des glandes sous-maxillaires a diminué à la dose de 50 mg/kg/jour. Sur le plan histologique, on a relevé une hypertrophie hépatocellulaire centrolobulaire à la dose de 50 mg/kg/jour. Chez les animaux traités à raison de 50 mg/kg/jour, une augmentation de la densité des cellules argyrophiles, une hypertrophie des cellules pariétales et une nécrose Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 84 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 sporadique des cellules principales ont été observées au niveau de l'estomac. Une éosinophilie, une hypertrophie et une hyperplasie des cellules principales se sont produites à toutes les doses. L'examen au microscope électronique a permis d'observer une dilatation des tubulovésicules des cellules pariétales et de petits granules denses dans les cellules principales chez les animaux ayant reçu la dose de 50 mg/kg/jour. Les manifestations de toxicité comprenaient la baisse du poids corporel et du thymus ainsi que la nécrose des cellules principales observées à la dose de 50 mg/kg/jour. La dose non toxique a été établie à 15 mg/kg/jour. On a donné des doses quotidiennes de 50 mg/kg de lansoprazole par gavage à des rats Wistar mâles dans le cadre d'une étude de 13 semaines, puis on a laissé s'écouler des périodes de récupération de quatre, de 13 ou de 26 semaines avant de sacrifier les animaux aux fins d'autopsie. Le groupe témoin recevait une suspension de gomme arabique à 5 % et à pH de 7. On a ainsi pratiqué l'autopsie de dix rats dans chacun des quatre groupes suivants (animaux sacrifiés immédiatement après les 13 semaines de traitement, animaux sacrifiés après quatre, 13 et 26 semaines de récupération). Les modifications observées après 13 semaines de traitement étaient semblables aux changements relevés à la dose de 50 mg/kg/jour dans le cadre de l'étude précédente également d'une durée de 13 semaines. Les cellules sécrétrices de gastrine (cellules G) ont été mises en évidence dans le pylore par coloration immunohistochimique. La densité volumique de ces cellules avait augmenté après 13 semaines de traitement. Toutes les modifications observées ont rétrocédé après quatre semaines de récupération hormis l'augmentation du poids de l'estomac, les changements touchant les cellules principales et l'élévation de la densité des cellules argyrophiles. Cette densité est revenue à la normale après 13 semaines de récupération. On a observé une rétrocession partielle de la nécrose, de l'éosinophilie, de l'hypertrophie et de l'hyperplasie des cellules principales après quatre et 13 semaines de récupération et une rétrocession complète après 26 semaines de récupération. Le poids de l'estomac des animaux traités se comparait à celui des animaux témoins après le délai de récupération de 26 semaines. Des groupes comprenant 12 rats et 12 rates de race Sprague-Dawley ont reçu du lansoprazole à raison de 0, de 2, de 10 et de 50 mg/kg/jour, tous les jours dans le cadre d'une étude de six mois. Le produit était administré par gavage sous forme de suspension dans de la gomme arabique à 5 % (pH de 7). Aucun animal n'est mort à cause du traitement ni n'a eu de comportement évocateur d'une toxicité. Le traitement n'a eu aucun effet sur le poids corporel, la prise d'aliments, la biochimie sanguine ou les résultats des analyses d'urine. Après trois mois de traitement, on a observé une diminution passagère de l'hématocrite, du volume globulaire moyen et de la teneur globulaire moyenne en hémoglobine à la dose de 50 mg/kg/jour. Ces modifications avaient disparu à la fin Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 85 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 de l'étude. Le poids de l'estomac a augmenté chez les femelles, quelle que soit la dose administrée, et chez les mâles ayant reçu au moins 10 mg/kg/jour de lansoprazole. Le poids du thymus a diminué à la dose de 50 mg/kg/jour. Sur le plan histologique, on a observé une atrophie du thymus aux doses égales ou supérieures à 10 mg/kg/jour. On a constaté dans l'estomac une hypertrophie, une éosinophilie et une nécrose isolée des cellules principales ainsi qu'une augmentation de la densité des cellules argyrophiles aux doses égales ou supérieures à 10 mg/kg/jour. À la dose de 50 mg/kg/jour, on a observé une dilatation des glandes gastriques, une aggravation de l'accumulation de cellules inflammatoires, une hyperplasie des cellules de l'épithélium pavimenteux et une hyperkératose à la jonction des muqueuses glandulaire et non glandulaire. Les signes de toxicité comprenaient des modifications hématologiques observées à la dose de 50 mg/kg/jour ainsi que l'atrophie du thymus et la nécrose des cellules principales notées aux doses d'au moins 10 mg/kg/jour. La dose non toxique a été établie à 2 mg/kg/jour. Dans le cadre d'une étude d'une durée de un an, on a administré du lansoprazole par gavage à des groupes de 30 rats et de 30 rates de race Sprague-Dawley à raison de 0, de 1,5, de 5, de 15 et de 50 mg/kg/jour, tous les jours. Le produit avait été mis en suspension dans de la gomme arabique à 5 % et le pH, ajusté à 7. Aucun animal n'est mort à cause du traitement ni n'a eu de comportement évocateur d'une toxicité. Le traitement n'a eu aucun effet sur la prise d'aliments, mais il s'est produit une diminution du gain de poids chez les mâles ayant reçu la dose de 50 mg/kg/jour. À la même dose, une baisse de l'hématocrite et de l'hémoglobinémie est survenue. Le traitement n'a entraîné aucune modification de la biochimie sanguine ni des résultats des analyses d'urine. Aux doses égales ou supérieures à 5 mg/kg/jour, le poids de l'estomac a augmenté. À la dose de 50 mg/kg/jour, le poids du foie avait augmenté chez les femelles, tandis que celui du thymus avait diminué chez les mâles. L'examen histologique a également permis de constater une atrophie du thymus à cette même dose. En ce qui a trait à l'estomac, l'administration de doses égales ou supérieures à 5 mg/kg/jour a entraîné une hypertrophie, une éosinophilie et une nécrose des cellules principales. Une dilatation des glandes gastriques et une augmentation du nombre de cellules argyrophiles se sont produites chez les animaux ayant reçu au moins 15 mg/kg/jour de lansoprazole. À la dose de 50 mg/kg/jour, on a observé une aggravation de l'accumulation de cellules inflammatoires, une hyperplasie des cellules de l'épithélium pavimenteux et une hyperkératose à la jonction des muqueuses glandulaire et non glandulaire. Chez les rats ayant reçu 50 mg/kg/jour de médicament, la fréquence d'hyperplasie des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig) a augmenté, et on a dépisté une tumeur bénigne touchant ces cellules chez un seul rat traité à cette dose. Les manifestations de toxicité comprenaient la diminution du gain de poids chez les mâles, la baisse de l'hématocrite et de l'hémoglobinémie, l'atrophie du thymus et l'hyperplasie des Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 86 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig) observées à la dose de 50 mg/kg/jour et la nécrose des cellules principales de l'estomac notée aux doses égales ou supérieures à 5 mg/kg/jour. La dose non toxique a été établie à 1,5 mg/kg/jour. Dans le cadre d'une étude de six mois, on a administré des capsules de gélatine dure contenant 0, 2, 10 et 50 mg/kg/jour de lansoprazole à des groupes de quatre chiens et de quatre chiennes de race beagle tous les jours. Aucun animal n'est mort ni n'a eu de comportement évocateur d'une toxicité. On n'a observé aucun effet lié au traitement sur le poids corporel, la prise d'aliments, la biochimie sanguine ni les résultats des analyses d'urine et des examens ophtalmoscopiques et électrocardiographiques. Chez un des chiens ayant reçu la dose la plus forte, on a noté un échappement nodal auriculoventriculaire sporadique; cependant, ni le commanditaire de l'étude ni le vétérinaire consultant spécialisé en cardiologie n'ont tenu compte de ce signe, qui survient parfois spontanément chez le chien, comme lié au traitement. Il s'est produit une diminution transitoire (présente au troisième mois et disparue au sixième) de l'hématocrite, de l'hémoglobinémie et de la numération érythrocytaire chez les mâles ayant reçu les doses de 2 et de 10 mg/kg/jour. Chez les mâles traités à raison de 50 mg/kg/jour, la diminution de l'hématocrite, de l'hémoglobinémie, de la teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine et du volume globulaire moyen était présente à trois mois et à six mois de traitement. La numération leucocytaire a augmenté chez les femelles ayant reçu la dose de 50 mg/kg/jour. L'autopsie n'a livré aucune observation liée au traitement. À la dose de 50 mg/kg/jour, le poids du thymus a baissé chez les mâles. L'examen histologique a révélé une augmentation de la vacuolisation des cellules pariétales de la muqueuse gastrique aux doses égales ou supérieures à 10 mg/kg/jour. Les signes de toxicité comprenaient des modifications hématologiques et la baisse du poids du thymus observées à la dose de 50 mg/kg/jour. La dose non toxique a été établie à 10 mg/kg/jour. Dans le cadre d'une étude de 12 mois, on a administré des capsules de gélatine dure contenant 0, 1,5, 5, 15 et 50 mg/kg/jour de lansoprazole à des chiens de race beagle tous les jours. Chaque groupe traité comprenait quatre mâles et quatre femelles. Deux chiens mâles sont morts, dont un qui recevait la dose de 15 mg/kg/jour et l'autre, celle de 50 mg/kg/jour. Chez les chiens qui ont survécu, on n'a observé aucun comportement évocateur d'une toxicité, ni aucun effet lié au traitement sur le poids corporel, la prise d'aliments, la biochimie sanguine ou les résultats des analyses d'urine et des examens ophtalmoscopiques. Le tracé électrocardiographique de tous les chiens traités était normal. La numération leucocytaire a augmenté aux doses de 15 et de 50 mg/kg/jour; cette augmentation était passagère à la dose de 15 mg/kg/jour (présente après trois mois de traitement et disparue par la suite) et n'est survenue que chez les mâles. Le poids de la prostate a diminué aux doses égales ou supérieures à Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 87 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 5 mg/kg/jour. L'examen histologique a permis de constater une augmentation de la vacuolisation
des cellules pariétales à toutes les doses.
On n'a pas réussi à cerner la cause du décès des deux chiens. Aucun signe de toxicité n'a été
relevé chez les autres chiens qui pourrait expliquer les deux morts. Néanmoins, la prudence
donne à penser que ces deux morts découlent de la toxicité du produit administré. Par
conséquent, la dose non toxique établie dans le cadre de cette étude est de 5 mg/kg/jour.

Études chez l'enfant
Deux études ont évalué la toxicité et la toxicocinétique du lansoprazole chez des rats et des
chiens préadolescents. Les doses retenues pour ces deux espèces étaient identiques à celles que
l'on utilise chez les animaux adultes dans des études de quatre semaines (souche Wistar) et de 13
semaines (souche Sprague-Dawley) chez les rats (Atkinson et Daly, 1986; Miyajima, 1986) et
dans une étude de 13 semaines chez les chiens (Chiba, 1989; Miyajima, 1989). L'administration
aux rats s'est poursuivie du sevrage jusqu'à l'adolescence (c'est-à-dire jusqu'à la maturité
sexuelle). Cet écart dans les âges permet de simuler des groupes d'enfants de deux à 12 ans.
Chez les chiens, l'administration a commencé deux semaines après la naissance et s'est
poursuivie quatre semaines avant le sevrage, puis pendant sept semaines après le sevrage, soit un
total de 13 semaines. On a porté plus d'attention à l'examen de l'estomac, puisque ces études
portaient en partie sur l'évaluation du seuil de toxicité des organes cibles, surtout l'estomac des
jeunes animaux en comparaison de celui des animaux adultes. Ces études cherchaient également
à connaître les autres effets de l'administration du médicament sur les étapes du développement
des animaux qui le recevaient à un jeune âge.
Le profil de toxicité chez les animaux préadolescents ne différait pas de celui que l'on constatait
chez les adultes, et les doses sans effets observables étaient comparables dans les deux groupes
d'âge. Chez les jeunes animaux, la dose initiale moyenne totale de lansoprazole était de
0,87 mg/kg. Par conséquent, la marge d'innocuité, fondée sur la dose sans effets observables de
5 mg/kg/jour chez les deux espèces était d'environ 100 à 150 %, compte tenu des concentrations
de lansoprazole sérique seulement (sans les métabolites); cette marge d'innocuité était d'environ
100 à 350 %, compte tenu de la surface corporelle et d'environ 570 % par rapport à la dose
clinique.
Carcinogénicité
Dans le cadre de deux études de 24 mois visant à déterminer le pouvoir carcinogène du
lansoprazole, on a donné par voie orale à des rats de race Sprague-Dawley des doses allant de 5 à
150 mg/kg/jour, soit de 1 à 40 fois la quantité, en fonction de la surface corporelle (en mg/m2),
que recevrait une personne de 50 kg et de taille moyenne (surface corporelle de 1,46 m2), compte
tenu de la dose recommandée chez l'humain qui est de 30 mg/jour (22,2 mg/m2). Le lansoprazole
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 88 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 a provoqué l'apparition d'hyperplasie des cellules de type entérochromaffine (cellules enterochromaffin-like [ECL]) de l'estomac et de carcinoïdes touchant ces cellules chez les rats et les rates; cet effet est lié à la dose. Il a aussi fait augmenter l'incidence de métaplasie intestinale de l'épithélium gastrique chez les deux sexes. Chez les mâles, le produit a entraîné une augmentation, liée à la dose, des adénomes des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig). L'incidence des adénomes chez les rats recevant des doses de 15 à 150 mg/kg/jour (soit de 4 à 40 fois la dose recommandée chez l'humain en fonction de la surface corporelle) a dépassé la faible incidence apparaissant spontanément (plage de 1,4 à 10 %) chez cette souche de rats. Un cas d'adénome des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig) est également apparu chez un rat sur les 30 qui avaient reçu 50 mg/kg/jour (soit 13 fois la dose recommandée chez l'humain en fonction de la surface corporelle) au cours d'une étude de toxicité d'une durée de un an. Dans le cadre d'une étude de 24 mois visant à déterminer le pouvoir carcinogène du lansoprazole, on a donné à des souris de race CD-1 par voie orale des doses allant de 15 à 600 mg/kg/jour, (soit de deux à 80 fois la dose recommandée chez l'humain en fonction de la surface corporelle). Le lansoprazole a provoqué une augmentation de l'incidence, liée à la dose, de l'apparition d'hyperplasie des cellules ECL de l'estomac. De plus, le lansoprazole a provoqué une faible incidence, non liée à la dose, de carcinoïdes dans la muqueuse gastrique à diverses doses (une femelle du groupe à 15 mg/kg/jour, un mâle du groupe à 150 mg/kg/jour ainsi que deux mâles et une femelle du groupe à 300 mg/kg/jour). Il a également provoqué une augmentation de l'incidence de tumeurs hépatiques (adénome et carcinome hépatocellulaires). L'incidence des tumeurs chez les mâles ayant reçu 300 et 600 mg/kg/jour (soit de 40 à 80 fois la dose recommandée chez l'humain en fonction de la surface corporelle) et chez les femelles ayant reçu de 150 à 600 mg/kg/jour (soit de 20 à 80 fois la dose recommandée chez l'humain en fonction de la surface corporelle) a dépassé l'incidence de tumeurs spontanées chez les témoins historiques de cette souche de souris. Le traitement par le lansoprazole a produit un adénome du rete testis chez les souris mâles qui ont reçu de 75 à 600 mg/kg/jour (soit de 10 à 80 fois la dose recommandée chez l'humain en fonction de la surface corporelle). L'analyse de tissu gastrique prélevé par biopsie chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de la pompe à protons dans le cadre d'un traitement à court terme n'a pas fait ressortir d'effets sur les cellules ECL semblables à ceux qui ont été observés chez les animaux étudiés. Cependant, des études à plus long terme portant sur les humains ont montré une légère augmentation de la densité moyenne des cellules ECL, malgré l'absence d'hyperplasie cellulaire dans les tissus examinés au microscope. On a observé des résultats semblables dans les études portant sur le traitement d'entretien, au cours desquelles les patients ont reçu le lansoprazole pendant des périodes allant jusqu'à 15 mois. Les taux de gastrine sérique ont augmenté significativement par rapport aux valeurs de départ, mais atteignaient un plateau après deux mois de traitement. Un mois suivant l'arrêt du traitement, les taux de gastrine sérique (mesurés chez des sujets à jeun) s'abaissaient aux valeurs de départ. En outre, selon les résultats de biopsies gastriques effectuées Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 89 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 dans le cadre d'études sur le traitement à court et à long terme et sur le traitement d'entretien, le lansoprazole n'a aucun effet cliniquement significatif sur la morphologie de la muqueuse gastrique. On a administré du lansoprazole par gavage à des rats Sprague-Dawley (60 mâles et 60 femelles par groupe) à raison de 0, de 1,5, de 5, de 15 et de 50 mg/kg/jour, cinq jours sur sept, pendant deux ans. Le produit avait été mis en suspension dans de la gomme arabique à 5 %, à un pH variant entre 7 et 7,4. Le taux de survie se situait entre 27 et 33 % chez les rats et entre 30 et 45 % chez les rates. La durée de survie médiane était de 650 et de 683 jours respectivement chez les mâles et les femelles. À la dose de 50 mg/kg/jour, le gain de poids des animaux des deux sexes a diminué. Les femelles ont vu leur gain de poids diminué à toutes les doses. À la fin de l'étude, le gain de poids corporel mesuré chez les mâles et les femelles qui avaient reçu la dose la plus forte était de 20 % moins élevé que chez les animaux témoins. Aucun autre signe de toxicité clinique n'a été observé. Aux doses de 15 et de 50 mg/kg/jour, l'incidence d'hyperplasie des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig) était plus élevée que l'incidence chez les témoins historiques ou chez les animaux témoins pendant cette étude. À la dose de 15 mg/kg/jour, l'incidence de tumeur touchant ces cellules dépassait celle qui avait été relevée chez les animaux témoins pendant l'étude, alors qu'à celle de 50 mg/kg/jour, elle se situait à la limite supérieure de la plage de l'incidence chez les témoins historiques. La différence d'incidence quant à l'hyperplasie et aux tumeurs des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig) relevée chez les animaux ayant reçu ces deux doses et les animaux témoins examinés dans le cadre de l'étude était significative sur le plan statistique. Au point de vue histologique, les tumeurs étaient en apparence semblables aux tumeurs qui apparaissent spontanément chez le rat Sprague-Dawley et le rat vieillissant de race Fischer 344. On a relevé de nombreuses modifications de la muqueuse gastrique évocatrices des effets pharmacologiques du lansoprazole et semblables à celles observées dans le cadre d'études de toxicité menées précédemment, notamment la nécrose des cellules principales survenant aux doses égales ou supérieures à 5 mg/kg/jour. Une légère augmentation de l'incidence de métaplasie intestinale s'est produite chez les animaux des deux sexes ayant reçu la dose de 50 mg/kg/jour. L'examen détaillé des foyers métaplasiques a permis de constater la présence de cellules de Paneth, qui témoignent d'une métaplasie intestinale de type complet dans presque tous les cas. Un cas isolé de carcinoïde a été observé dans la muqueuse fundique d'une rate ayant reçu la dose de 50 mg/kg/jour. Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 90 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 La diminution du gain de poids, la nécrose des cellules principales et l'augmentation de
l'incidence d'hyperplasie et de tumeur des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig)
indiquent que la dose maximale tolérée a été administrée.
Ces résultats donnent à penser que l'administration orale de lansoprazole à raison de 15 et de
50 mg/kg/jour pendant deux ans entraîne une incidence plus élevée d'hyperplasie et de tumeur
des cellules interstitielles du testicule (cellules de Leydig) que l'incidence normalement observée
chez les rats témoins. On n'a observé aucune autre réaction tumorigène attribuable à
l'administration de ce médicament.
Mutagénicité
Le lansoprazole n'a pas d'effet mutagène in vitro sur Salmonella typhimurium et Escherichia
coli. Dans le cadre d'un test du micronoyau mené sur des souris et comportant l'emploi de doses
allant jusqu'à 5 000 mg/kg (environ 10 000 fois la dose administrée à l'humain), le lansoprazole
n'a pas provoqué la formation de micronoyaux. Les résultats d'un test de synthèse non
programmée de l'ADN réalisé in vivo et in vitro sur des hépatocytes de rat étaient négatifs, tout
comme ceux d'un test de mutagenèse portant sur des cellules de mammifère.
Les études de cytogénicité réalisées in vitro ont permis de mettre en évidence une augmentation
de la fréquence d'aberrations comportant principalement une fragmentation des chromatides et
ne survenant qu'aux concentrations cytotoxiques. Ces concentrations étaient au bas mot de 50 à
60 fois plus élevées que les concentrations sanguines cliniques prévues quant à la molécule mère.
Le médicament ne sera jamais administré à des doses donnant lieu à de telles concentrations chez
les humains.
Atrophie rétinienne
Dans le cadre de deux études de toxicologie de 24 mois menées sur des rats albinos, on a observé
des modifications de la rétine attribuables au médicament chez les femelles qui avaient pris
15 mg/kg/jour ou plus de lansoprazole et chez les mâles qui en avaient reçu 50 mg/kg/jour ou
plus. Ces modifications étaient semblables aux modifications de la rétine qui surviennent
spontanément chez les rats vieillissants et (ou) par suite de l'exposition à la lumière. Cependant,
on a observé, aux plus fortes doses, une plus grande incidence d'atrophie diffuse visant aussi
bien le centre que la périphérie de la rétine ainsi qu'une plus grande incidence d'atrophie
rétinienne bilatérale.
Des cas d'atrophie rétinienne sont survenus seulement chez des rats albinos ayant reçu du
lansoprazole continuellement pendant deux ans. On croit que ces changements sont liés aux
effets d'un déséquilibre en taurine et de la phototoxicité chez un animal prédisposé. On n'a pas
Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 91 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 observé de lésion de ce genre chez les autres espèces animales, y compris la souris, le chien et le
singe.
REPRODUCTION ET TÉRATOLOGIE
On a mené six études distinctes qui couvrent toutes les phases du processus de reproduction. Le
traitement par le lansoprazole a occasionné une réduction liée à la dose administrée du nombre
d'œufs implantés avec succès dans l'utérus, de fœtus viables et de naissances vivantes, ainsi
qu'un retard de la mise bas à la dose de 150 mg/kg/jour.
Toutefois, le lansoprazole, administré par voie orale à des doses pouvant atteindre
150 mg/kg/jour (soit 40 fois la dose recommandée en fonction de la surface corporelle) n'a eu
aucun effet sur la fertilité ni sur la capacité de reproduction de rats des deux sexes.
Dans le cadre de deux études de tératologie, on a administré des doses de lansoprazole allant
jusqu'à 300 mg/kg/jour (environ 600 fois la dose administrée à l'humain) à des rates gravides, du
sixième au dix-septième jour de la gestation. Aux doses les plus fortes (de 150 à
300 mg/kg/jour), on n'a observé qu'une diminution du poids des fœtus. L'administration de
telles doses a également entraîné une réduction de l'ossification des vertèbres, indicatrice de
fœtotoxicité.
On a administré des doses de lansoprazole allant jusqu'à 30 mg/kg/jour (environ 60 fois la dose
administrée à l'humain) à des lapines gravides, du sixième au dix-huitième jour de la gestation.
À la dose la plus forte, on a relevé un effet lié au traitement sur la mortalité fœtale, sans toutefois
noter d'anomalie externe, osseuse ou viscérale liée au traitement.
Le lansoprazole n'est pas considéré comme tératogène.
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Monographie de PREVACID® et de PREVACID® FasTab Page 100 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS À
L'INTENTION DU PATIENT
Comment agit ce médicament :
PREVACID est un type de médicament appelé inhibiteur de la PREVACID®
pompe à protons, ou IPP. lansoprazole en capsules à libération prolongée
(norme du fabricant)
La muqueuse de l'estomac contient des cellules qui produisent l'acide utilisé pendant la digestion. La brûlure ressentie dans le Ce document constitue la troisième et dernière partie de la
reflux gastro-œsophagien est causée par la remontée, ou le monographie de produit publiée à la suite de l'approbation de
reflux, de l'acide gastrique dans l'œsophage. la vente au Canada de PREVACID et s'adresse tout
particulièrement aux consommateurs. Ce document n'est
PREVACID favorise la réduction de la sécrétion d'acide par qu'un résumé et ne donne donc pas tous les renseignements
l'estomac. Ainsi, PREVACID contribue à réduire la quantité pertinents au sujet de PREVACID. Si vous avez des questions
d'acide qui reflue dans l'œsophage. à propos de ce médicament, communiquez avec votre médecin
ou votre pharmacien.
Les circonstances où il est déconseillé d'utiliser ce
médicament :
AU SUJET DE CE MÉDICAMENT
Vous ne devez pas prendre PREVACID si vous êtes allergique Les raisons d'utiliser ce médicament :
au lansoprazole ou à tout autre ingrédient non médicinal qui compose PREVACID (voir la section « Les ingrédients non
PREVACID est un médicament indiqué dans le traitement des médicinaux importants sont : » ci-dessous).
affections nécessitant une réduction de la sécrétion d'acide gastrique, dont les suivantes : L'ingrédient médicinal est :
Le lansoprazole. Ulcère duodénal
L'ulcère duodénal est une lésion de la muqueuse du duodénum, qui est la partie initiale de l'intestin grêle. Les ingrédients non médicinaux importants sont :
Polymères cellulosiques, dioxyde de silice colloïdal, D&C Ulcère gastrique
L'ulcère gastrique est une lésion de la muqueuse de l'estomac. rouge no 28, FD&C bleu no 1, FD&C vert no 3 (capsules de 15 mg seulement), FD&C rouge no 40, gélatine, carbonate de magnésium, copolymère d'acide méthacrylique, amidon, talc, Œsophagite par reflux gastro-œsophagien
L'œsophagite par reflux gastro-œsophagien est une
sphérules de sucres, saccharose, polyéthylèneglycol, inflammation de l'œsophage (tube par lequel nous avalons) polysorbate 80 et dioxyde de titane. causée par la régurgitation du contenu de l'estomac dans l'œsophage. Comme le contenu de l'estomac est acide, sa Les formes posologiques sont :
régurgitation peut irriter l'œsophage. PREVACID est offert sous forme de : Cicatrisation de l'ulcère gastrique secondaire à la prise
d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
 capsules à 15 mg et à 30 mg;  comprimés à 15 mg et à 30 mg (PREVACID® Réduction du risque d'ulcère gastrique secondaire à la
prise d'AINS
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Reflux gastro-œsophagien symptomatique (RGOs)
Le RGOs est une affection causée par la remontée d'acide gastrique de l'estomac vers l'œsophage. Mises en garde et précautions impératives
États pathologiques d'hypersécrétion
On ne doit pas administrer la clarithromycine (antibiotique)
Les états pathologiques d'hypersécrétion sont des affections à une femme enceinte, à moins d'un avis contraire du
causées par une sécrétion excessive d'acide gastrique et le médecin, en raison des dangers que son utilisation pourrait
reflux de ce dernier dans l'œsophage, ce qui cause des présenter pour le fœtus.
brûlures d'estomac.  Traitement de l'infection bactérienne à Helicobacter pylori
(H. pylori) en association avec d'autres médicaments (par
ex., la clarithromycine et l'amoxicilline, qui sont des
antibiotiques) afin de traiter un ulcère.
Monographie de PREVACID® et de PREVACID®FasTab Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
Consultez votre médecin ou votre pharmacien AVANT
 méthotrexate d'utiliser PREVACID si :
 théophylline vous avez actuellement des problèmes de santé ou en avez eu
vous prenez d'autres médicaments, y compris des
UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT
médicaments en vente libre, des suppléments nutritionnels ou des produits à base de plantes médicinales; Dose habituelle :
vous avez actuellement une diarrhée grave ou si vous en
présentez une dans l'avenir, car elle peut être un signe d'une
La dose recommandée de PREVACID varie selon les indications. Votre médecin vous dira la dose exacte qui est vous présentez une maladie des reins;
appropriée pour traiter votre maladie. vous souffrez d'un ulcère gastrique malin;
vous avez une maladie du foie;
PREVACID doit être pris chaque jour avant le petit déjeuner. vous avez des symptômes cardiovasculaires (par exemple,
de nature cardiaque) ou neurologiques (par exemple, de
Dans les cas où le médicament est prescrit deux fois par jour, il nature cérébrale), notamment des palpitations (rythme
doit être pris avant le petit déjeuner et avant un autre repas dans cardiaque rapide), des étourdissements, des convulsions et une la journée. Ne pas croquer ni écraser les capsules PREVACID. tétanie (trouble musculaire caractérisé par des symptômes Avaler les capsules PREVACID entières avec suffisamment comme des contractures musculaires, des spasmes, des crampes et des convulsions), car ces symptômes pourraient constituer des signes d'hypomagnésémie (faible taux de Si vous avez de la difficulté à avaler la capsule, vous pouvez magnésium dans le sang); l'ouvrir, saupoudrer les granulés intacts sur une cuillerée à soupe de compote de pommes et avaler le tout sans tarder. Il ne vous prenez de l'astémizole, de la terfénadine, du cisapride
(non présentement commercialisé au Canada) ou du
faut pas croquer ni écraser les granulés. pimozide;
Surdosage :
vous présentez une réaction inhabituelle ou allergique
(éruption cutanée, difficulté à respirer) au lansoprazole, aux
antibiotiques suivants : clarithromycine*, amoxicilline* ou En cas de surdosage, communiquez avec un professionnel de la pénicilline*, à un ingrédient non médicinal de PREVACID santé, le service des urgences d'un hôpital ou le centre (voir la section « Les ingrédients non médicinaux
antipoison de votre région immédiatement, même si vous ne importants sont : »), à d'autres médicaments, à des aliments,
présentez aucun symptôme. à des colorants ou à des agents de conservation. * Certains de ces antibiotiques peuvent être utilisés dans le cadre d'une Dose oubliée :
trithérapie pour l'éradication de H. pylori et le traitement d'un ulcère gastrique; Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la aussitôt. S'il vous êtes enceinte, vous essayez de devenir enceinte ou
est presque l'heure de votre prochaine dose, ne prenez que cette vous allaitez.
dose. Ne prenez pas de doubles doses ou de doses supplémentaires. Les personnes qui prennent plusieurs doses par jour d'inhibiteurs de la pompe à protons pendant une longue période de temps (un an EFFETS SECONDAIRES : MESURES À PRENDRE
ou plus) peuvent courir un risque plus élevé de fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Prenez PREVACID exactement comme vous l'a prescrit votre médecin, à Comme tous les médicaments, PREVACID peut causer des la plus faible dose possible pour votre traitement et pendant la plus effets secondaires. Cependant, la majorité des gens ne courte période de temps nécessaire. Parlez avec votre médecin des présentent aucun effet secondaire. risques de fracture que vous courrez en prenant PREVACID. Les effets secondaires suivants ont été signalés (chez 1 à 10 % des patients au cours d'études cliniques) : arthralgie (douleur INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
musculaire), éructations (rots), constipation, diarrhée, étourdissements, sécheresse de la bouche, gaz, maux de tête, Les médicaments qui sont susceptibles d'interagir avec
indigestion, insomnie, nausées, éruptions cutanées, PREVACID comprennent :
vomissements et faiblesse. Si l'un de ces effets persiste ou devient gênant, consultez votre médecin ou votre pharmacien.  esters de l'ampicilline Si l'un des symptômes suivants apparaît, consultez votre médecin : infection de la vessie (douleur, sensation de brûlure à la miction) et infections des voies respiratoires supérieures (par  kétoconazole ex., bronchite, sinusite, écoulement nasal ou maux de gorge). Monographie de PREVACID® et de PREVACID®FasTab Page 102 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
Si vous avez des questions sur ce médicament ou la maladie Les effets secondaires graves du lansoprazole sont peu fréquents. dont vous êtes atteint, posez-les à votre médecin ou à un autre professionnel de la santé. Il arrive parfois que l'on prescrit des Après que vous avez cessé de prendre votre médicament, vos médicaments pour d'autres raisons que celles qui figurent dans symptômes peuvent s'aggraver et votre estomac peut augmenter sa le document RENSEIGNEMENTS À L'INTENTION DU production d'acide. PATIENT. Si vous avez des inquiétudes au sujet de ce médicament, parlez-en à votre médecin. Votre médecin ou Traitement en association avec des antibiotiques
votre pharmacien peut vous remettre de l'information sur ce médicament rédigée à l'intention des professionnels de la santé. Si vous ressentez des symptômes, comme une diarrhée grave Ne prenez pas ce médicament pour soigner une autre maladie (sanguinolente ou liquide répétée), accompagnée ou non de fièvre, que celle pour laquelle on vous a prescrit le médicament. Ne de douleur ou de sensibilité à l'abdomen, il se peut que vous partagez pas ce médicament avec d'autres personnes. souffriez d'une inflammation intestinale causée par une infection bactérienne (comme à Clostridium difficile). Dans un tel cas, DÉCLARATION DES EFFETS SECONDAIRES
cessez de prendre ce traitement d'association et appelez immédiatement votre professionnel de la santé. Vous pouvez déclarer tout effet secondaire soupçonné
EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET
associé à l'utilisation de produits de santé au Programme
MESURES À PRENDRE
Canada Vigilance de l'une des trois façons suivantes :

Symptôme / effet
Consultez votre
Cessez de
Remplir une déclaration en ligne au :
médecin ou votre
prendre le
www.healthcanada.gc.ca/medeffect
pharmacien
médicament
Appeler sans frais au 1-866-234-2345
Seulement
Remplir le Formulaire de déclaration de Canada
téléphonez à
si l'effet est
Vigilance et :
médecin ou
○ le télécopier sans frais au 1-866-678-6789
○ l'envoyer par la poste à :
pharmacien
Programme
Canada Vigilance
fréquent
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Vous trouverez des étiquettes préaffranchies, le Formulaire
de déclaration de Canada Vigilance et le Guide sur la
déclaration des effets secondaires sur le site de MedEffect
Canada au www.healthcanada.gc.ca/medeffect.
REMARQUE. — Pour obtenir des renseignements relatifs à
la prise en charge des effets secondaires, veuillez
Cette liste d'effets secondaires n'est pas complète. Si vous
communiquer avec votre professionnel de la santé. Le
ressentez des effets inattendus pendant votre traitement par
Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils
PREVACID, veuillez communiquer avec votre médecin ou votre
COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT
POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS
COMMENT CONSERVER PREVACID?
On peut trouver ce document et la monographie complète du produit, rédigée pour les professionnels de la santé, à l'adresse Garder PREVACID et tout autre médicament hors de la portée des Conserver PREVACID dans son contenant d'origine, à la ou en communiquant avec les Laboratoires Abbott, Limitée, température ambiante (entre 15 et 25 °C / 59 et 77 °F), à l'abri de Saint-Laurent (Québec) H4S 1Z1, au 1-800-699-9948. la lumière et de l'humidité. Ne pas utiliser après la date de Ce document a été préparé par les Laboratoires Abbott, CONSEILS GÉNÉRAUX SUR LES MÉDICAMENTS
D'ORDONNANCE :
Dernière révision : le 14 février 2013. Monographie de PREVACID® et de PREVACID®FasTab Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS À
Traitement de l'infection bactérienne à Helicobacter pylori
L'INTENTION DU PATIENT
(H. pylori) en association avec d'autres médicaments (par
ex., la clarithromycine et l'amoxicilline, qui sont des
antibiotiques) afin de traiter un ulcère.
PREVACID® FasTab
lansoprazole en comprimés à libération prolongée
Comment agit ce médicament :
Ce document constitue la troisième et dernière partie de la
PREVACID FasTab est un type de médicament appelé inhibiteur monographie de produit» publiée à la suite de l'approbation
de la pompe à protons, ou IPP. de la vente au Canada de PREVACID FasTab et s'adresse
tout particulièrement aux consommateurs. Ce document n'est
La muqueuse de l'estomac contient des cellules qui produisent qu'un résumé et ne donne donc pas tous les renseignements
l'acide utilisé pendant la digestion. La brûlure ressentie dans le pertinents au sujet de PREVACID FasTab. Si vous avez des
reflux gastro-œsophagien est causée par la remontée, ou le reflux, questions à propos de ce médicament, communiquez avec
de l'acide gastrique dans l'œsophage. votre médecin ou votre pharmacien.
PREVACID FasTab favorise la réduction de la sécrétion d'acide AU SUJET DE CE MÉDICAMENT
par l'estomac. Ainsi, PREVACID FasTab contribue à réduire la quantité d'acide qui reflue dans l'œsophage. Les raisons d'utiliser ce médicament :
Les circonstances où il est déconseillé d'utiliser ce
PREVACID FasTab est un médicament indiqué dans le traitement médicament :
des affections nécessitant une réduction de la sécrétion d'acide gastrique, dont les suivantes : Vous ne devez pas prendre PREVACID FasTab si vous êtes allergique au lansoprazole ou à tout autre ingrédient non médicinal qui compose PREVACID FasTab (voir la section « Les
Ulcère duodénal
L'ulcère duodénal est une lésion de la muqueuse du ingrédients non médicinaux importants sont : » ci-dessous).
duodénum, qui est la partie initiale de l'intestin grêle. L'ingrédient médicinal est :
Ulcère gastrique
L'ulcère gastrique est une lésion de la muqueuse de Le lansoprazole. Les ingrédients non médicinaux importants sont :
Œsophagite par reflux gastro-œsophagien
L'œsophagite par reflux gastro-œsophagien est une
Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carbonate de inflammation de l'œsophage (tube par lequel nous avalons) magnésium, hydroxypropylcellulose, causée par la régurgitation du contenu de l'estomac dans hydroxypropylméthylcellulose, dioxyde de titane, talc, mannitol, l'œsophage. Comme le contenu de l'estomac est acide, sa acide méthacrylique, polyacrylate, polyéthylèneglycol, régurgitation peut irriter l'œsophage. monostéarate de glycéryle, polysorbate 80, citrate de triéthyle, oxyde de fer, acide citrique, crospovidone, aspartame*, saveur de fraise et stéarate de magnésium. Cicatrisation de l'ulcère gastrique secondaire à la prise
d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Patients présentant une phénylcétonurie : Chaque comprimé PREVACID FasTab à 15 mg et à 30 mg contient respectivement Réduction du risque d'ulcère gastrique secondaire à la
prise d'AINS
2,5 et 5,1 mg de phénylalanine*. * provenant de l'aspartame. Reflux gastro-œsophagien symptomatique (RGOs)
Le RGOs est une affection causée par la remontée d'acide
Les formes posologiques sont :
gastrique de l'estomac vers l'œsophage. PREVACID est offert sous forme de : États pathologiques d'hypersécrétion
Les états pathologiques d'hypersécrétion sont des affections
 capsules à 15 mg et à 30 mg; causées par une sécrétion excessive d'acide gastrique et le  comprimés à 15 mg et à 30 mg (PREVACID FasTab). reflux de ce dernier dans l'œsophage, ce qui cause des brûlures d'estomac. Monographie de PREVACID® et de PREVACID®FasTab Page 104 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
plus courte période de temps nécessaire. Parlez avec votre médecin des risques de fracture que vous courrez en prenant Mises en garde et précautions impératives
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
On ne doit pas administrer la clarithromycine (antibiotique)
à une femme enceinte, à moins d'un avis contraire du
Les médicaments qui sont susceptibles d'interagir avec
médecin, en raison des dangers que son utilisation pourrait
PREVACID FasTab comprennent :
présenter pour le fœtus.
 esters de l'ampicilline Consultez votre médecin ou votre pharmacien AVANT
d'utiliser PREVACID FasTab si :
vous avez actuellement des problèmes de santé ou en avez
 kétoconazole eu dans le passé;  méthotrexate vous prenez d'autres médicaments, y compris des
médicaments en vente libre, des suppléments nutritionnels ou  théophylline des produits à base de plantes médicinales; vous avez actuellement une diarrhée grave ou si vous en
présentez une dans l'avenir, car elle peut être un signe d'une maladie grave; UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT
vous présentez une maladie des reins;
Dose habituelle :
vous souffrez d'un ulcère gastrique malin;
vous avez une maladie du foie;
La dose recommandée de PREVACID FasTab varie selon les vous avez des symptômes cardiovasculaires (par exemple,
de nature cardiaque) ou neurologiques (par exemple, de
indications. Votre médecin vous dira la dose exacte qui est nature cérébrale), notamment des palpitations (rythme
appropriée pour traiter votre maladie. cardiaque rapide), des étourdissements, des convulsions et une tétanie (trouble musculaire caractérisé par des PREVACID FasTab doit être pris chaque jour avant le petit symptômes comme des contractures musculaires, des déjeuner. Dans les cas où le médicament est prescrit deux fois par spasmes, des crampes et des convulsions), car ces symptômes jour, il doit être pris avant le petit déjeuner et avant un autre repas pourraient constituer des signes d'hypomagnésémie (faible dans la journée. Le comprimé PREVACID FasTab n'est pas taux de magnésium dans le sang); conçu pour être avalé intact ou croqué. Placer le comprimé sur la langue et le laisser se désintégrer avec ou sans eau jusqu'à ce que vous prenez de l'astémizole, de la terfénadine, du cisapride
(non présentement commercialisé au Canada) ou du
les granulés puissent être avalés. Le comprimé se désintègre pimozide;
habituellement en moins d'une minute. vous présentez une réaction inhabituelle ou allergique
(éruption cutanée, difficulté à respirer) au lansoprazole, aux
Il ne faut pas croquer les granulés. antibiotiques suivants : clarithromycine*, amoxicilline* ou pénicilline*, à un ingrédient non médicinal de PREVACID Pour les adultes et les enfants qui ont de la difficulté à avaler :
FasTab (voir la section « Les ingrédients non médicinaux
importants sont : »), à d'autres médicaments, à des aliments,
Administration au moyen d'une seringue pour administration
à des colorants ou à des agents de conservation. * Certains de ces antibiotiques peuvent être utilisés dans le cadre d'une trithérapie pour l'éradication de H. pylori et le traitement Mode d'emploi pour l'administration de PREVACID FasTab
au moyen d'une seringue pour administration orale :
vous êtes enceinte, vous essayez de devenir enceinte ou
vous allaitez.
Mettre un comprimé de 15 mg dans une seringue pour administration orale et aspirer environ 4 mL d'eau, ou un Les personnes qui prennent plusieurs doses par jour d'inhibiteurs comprimé de 30 mg et aspirer environ 10 mL d'eau. de la pompe à protons pendant une longue période de temps (un Agiter doucement pour une dispersion rapide. an ou plus) peuvent courir un risque plus élevé de fracture de la Une fois le comprimé en dispersion, administrer le contenu hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Prenez de la seringue dans la bouche du patient dans les 15 minutes. PREVACID exactement comme vous l'a prescrit votre médecin, à la plus faible dose possible pour votre traitement et pendant la Monographie de PREVACID® et de PREVACID®FasTab Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
Après l'administration, aspirer encore environ 2 mL (5 mL EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET
pour le comprimé de 30 mg) d'eau, agiter doucement, puis en MESURES À PRENDRE
administrer le contenu dans la bouche du patient. Symptôme / effet
Consultez votre
Cessez de
Surdosage :
médecin ou votre
prendre le
pharmacien
médicament
En cas de surdosage, communiquez avec un professionnel de la Seulement
téléphonez à
santé, le service des urgences d'un hôpital ou le centre si l'effet est
antipoison de votre région immédiatement, même si vous ne médecin ou
présentez aucun symptôme. pharmacien
Dose oubliée :
fréquent
Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la aussitôt. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, ne prenez que cette dose. Ne prenez pas de doubles doses ou de doses supplémentaires. EFFETS SECONDAIRES : MESURES À PRENDRE
Comme tous les médicaments, PREVACID FasTab peut causer des effets secondaires. Cependant, la majorité des gens ne Cette liste d'effets secondaires n'est pas complète. Si vous
présentent aucun effet secondaire. ressentez des effets inattendus pendant votre traitement par
PREVACID FasTab, veuillez communiquer avec votre médecin
Les effets secondaires suivants ont été signalés (chez 1 à 10 % des ou votre pharmacien.
patients au cours d'études cliniques) : arthralgie (douleur musculaire), éructations (rots), constipation, diarrhée, COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT
étourdissements, sécheresse de la bouche, gaz, maux de tête, indigestion, insomnie, nausées, éruptions cutanées, vomissements et faiblesse. Si l'un de ces effets persiste ou devient gênant, COMMENT CONSERVER PREVACID FasTab?
consultez votre médecin ou votre pharmacien. Garder PREVACID FasTab et tout autre médicament hors de la Si l'un des symptômes suivants apparaît, consultez votre portée des enfants. médecin : infection de la vessie (douleur, sensation de brûlure à la miction) et infections des voies respiratoires supérieures (par ex., Conserver PREVACID FasTab dans son contenant d'origine, à la bronchite, sinusite, écoulement nasal ou maux de gorge). température ambiante (entre 15 et 25 °C / 59 et 77 °F), à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ne pas utiliser après la date de Les effets secondaires graves du lansoprazole sont peu fréquents. Après que vous avez cessé de prendre votre médicament, vos CONSEILS GÉNÉRAUX SUR LES MÉDICAMENTS
symptômes peuvent s'aggraver et votre estomac peut augmenter D'ORDONNANCE :
sa production d'acide. Si vous avez des questions sur ce médicament ou la maladie dont Traitement en association avec un antibiotique
vous êtes atteint, posez-les à votre médecin ou à un autre professionnel de la santé. Il arrive parfois que l'on prescrit des Si vous ressentez des symptômes, comme une diarrhée grave médicaments pour d'autres raisons que celles qui figurent dans le (sanguinolente ou liquide répétée), accompagnée ou non de fièvre, document RENSEIGNEMENTS À L'INTENTION DU de douleur ou de sensibilité à l'abdomen, il se peut que vous PATIENT. Si vous avez des inquiétudes au sujet de ce souffriez d'une inflammation intestinale causée par une infection médicament, parlez-en à votre médecin. Votre médecin ou votre bactérienne (comme à pharmacien peut vous remettre de l'information sur ce Clostridium difficile). Dans un tel cas, cessez de prendre ce traitement d'association et appelez médicament rédigée à l'intention des professionnels de la santé. immédiatement votre professionnel de la santé. Ne prenez pas ce médicament pour soigner une autre maladie que celle pour laquelle on vous a prescrit le médicament. Ne partagez pas ce médicament avec d'autres personnes. Monographie de PREVACID® et de PREVACID®FasTab Page 106 de 107 Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175 IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

DÉCLARATION DES EFFETS SECONDAIRES
SOUPÇONNÉS

Vous pouvez déclarer tout effet secondaire soupçonné
associé à l'utilisation de produits de santé au Programme
Canada Vigilance de l'une des trois façons suivantes :
Remplir une déclaration en ligne au :
www.healthcanada.gc.ca/medeffect
Appeler sans frais au 1-866-234-2345
Remplir le Formulaire de déclaration de Canada
Vigilance et :
○ le télécopier sans frais au 1-866-678-6789
○ l'envoyer par la poste à :
Programme
Canada Vigilance
Ottawa (Ontario) K1A 0K9

Vous trouverez des étiquettes préaffranchies, le Formulaire
de déclaration de Canada Vigilance et le Guide sur la
déclaration des effets secondaires sur le site de MedEffect
Canada au www.healthcanada.gc.ca/medeffect.

REMARQUE. — Pour obtenir des renseignements relatifs à
la prise en charge des effets secondaires, veuillez
communiquer avec votre professionnel de la santé. Le
Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils
médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS
On peut trouver ce document et la monographie complète du produit, rédigée pour les professionnels de la santé, à l'adresse suivante : www.abbott.ca ou en communiquant avec les Laboratoires Abbott, Limitée, Saint-Laurent (Québec) H4S 1Z1, au 1-800-699-9948. Ce document a été préparé par les Laboratoires Abbott, Limitée. Dernière révision : le 14 février 2013. Monographie de PREVACID® et de PREVACID®FasTab Date de révision : Le 14 février 2013 et no de contrôle 161175

Source: http://www.compagnonsdelatransplantation.ca/assets/Product%20Monographs/Prevacid%20FR.PDF